Виллебранда хеликс. Болезнь Виллебранда: как лечить? Нормы и отклонения

Научный редактор: М. Меркушева, ПСПбГМУ им. акад. Павлова, лечебное дело.
Сентябрь, 2018.

В норме относительное количество базофилов в крови не должно превышать 1%. Базопения и базофилия могут говорить о наличии воспалительных процессов, заболеваний крови и т.д.

Определение базофилов в рамках лейкоцитарной формулы клинического анализа крови проводится для выявления воспалительных процессов и аллергических реакций.

Сами базофилы представляют собой разновидность лейкоцитов и являются клетками крови, полученными из гранулоцитарного ростка.

Общие сведения

Базофилы относятся к гранулоцитам, которые распространяются в периферической крови. Их производит костный мозг и выбрасывает в сыворотку, после чего они оседают в тканях. Жизненный цикл базофила составляет порядка 7-12 суток.

При возникновении воспалительного процесса базофилы и другие белые тельца направляются к очагу. В тканях базофилы превращаются в тучные клетки. Они (тучные клетки) отвечают за производство гистамина (борьба с аллергической реакцией), серотонина (серотонин базофилов активизирует тромбоциты, увеличивает проницаемость стенок мелких сосудов и расширяет их просвет) и гепарина (вещества, понижающего свертываемость крови). Также базофилы содержат простагландины, которые вместе с гистамином связывают раздражитель (аллерген) и нейтрализуют его. В этот момент пациент отмечает развитие воспалительных процессов (повышение температуры, лихорадка, слабость, отек тканей и т.д.). Все это является реакцией на усиление кровотока и увеличение проницаемости кровеносных сосудов, за которые ответственны базофилы.

Главное назначение базофилов - участие в реакции гиперчувствительности немедленного и, реже, замедленного типа. Они оказываются одними из первых у очага воспаления и как бы призывают другие кровяные тельца для борьбы с инородными агентами. Этот процесс называется хемотаксис и является одной из функций иммунной системы человека. Если воспалительный процесс продолжается более 3-х суток, костный мозг начинает производить больше базофилов. Это состояние в медицине называется базофилоцитоз.

Базофилы влияют на свертываемость крови с помощью природного гепарина, увеличивают проницаемость капилляров, способствуют созданию новых сосудов, стимулируют сокращение гладкой мышечной ткани.

Показания к анализу

Анализ на базофилы необходим в следующих случаях:

плановый профилактический контроль;
обследование перед хирургическим вмешательством;
диагностика воспалительных и инфекционных процессов, а также заболеваний крови;
контроль за эффективностью проводимой терапии.

Обычно исследование на базофилы не проводят отдельно, а расшифровывают результаты в рамках лейкоцитарной формулы. Уровень базофилов дает представление о различных воспалительных процессах, аллергических реакциях (важно для диагностики анафилактического шока), онкологических болезнях (рак крови).

Построение лейкоцитарной формулы проводится на основе развернутого клинического анализа крови .

Норма базофилов

В бланке анализа можно увидеть следующие показатели базофилов:

ВА% (относительное количество в процентах к другим лейкоцитам)
ВА# (абсолютное количество)

Важно! Следует учесть, что в каждой лаборатории нормы будут несколько отличаться - это связано со спецификой оборудования, применяемого в каждой конкретной лаборатории.

Так, в лаборатории Инвитро нормальными являются значения:

Лаборатория Хеликс определяет следующие диапазоны :

абсолютные значения - 0-0,08*10 9 /л
относительные - 0-1,2%

В профессиональной медицинской литературе можно найти следующие значения:

0-0,5%

В справочнике А.А.Кишкуна приведены более подробные нормы базофилов :

Референтные показатели в рамках лейкоцитограммы

взрослые - 0-1%
новорожденные - 0,75%
1 день жизни - 0,25%
2 недели - 0,5%

В зарубежных стандартах норма базофилов составляет :

0,01-0,1*10 9 /л

Важно! Интерпретация результатов всегда проводится комплексно. Поставить точный диагноз на основании только одного анализа невозможно.

Повышение базофилов (базофилия)

Состояние развивается при увеличении количества базофилов более чем 0,2*10 9 /л.

Важно! Базофилию может вызвать прием гормональных препаратов (эстрогены), антитиреоидных средств. Также количество базофилов увеличивается у женщин в первые дни цикла.

В клинической практике повышение базофилов наблюдается редко и встречается при:

заболеваниях органов ЖКТ (хроническая форма):
- энтероколит;
- язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки и др.;
остром воспалительном процессе печени;
патологиях кровеносной системы:
- миелолейкоз (хроническая форма);
- лейкоз (острая форма);
- полицитемия (повышение уровня эритроцитов в одной единице объема крови);
- гемолитические и железодефицитные анемии;
индивидуальной реакции на раздражитель (аллергия);
стадии ранней ремиссии инфекционных болезней;
гипотиреозе (недостаточность щитовидной железы, выражающаяся в снижении ее секреторной функции);
сахарном диабете ;
болезни Ходжкина (злокачественная патология, поражающая лимфатическую систему);
онкологии (рак крови, легких);
при длительных воздействиях малых доз ионизирующего излучения.

Повышение количества базофилов свидетельствует о нарушении иммунитета и активном вторжении инородного агента. Также хроническая базофилия отмечается у пациентов, которым удалили селезенку.

Уменьшение базофилов (базопения)

При базопении количество базофилов патологически снижено (менее 0,01*10 9 /л).

Количество базофилов может быть снижено при ряде патологий:

инфекции и заболевания в острой форме;
нервные и психические расстройства;
гипертиреоз (повышение секреторной активности щитовидной железы);
острое воспаление легких ;
длительная лучевая терапия;
некоторые случаи острого лейкоза.

Снижение количества белых телец у детей может возникать из-за дисфункции эндокринной системы, нехватки железа и витамина В-12 в питании.

Расшифровывать лейкоцитарную форму на предмет количества базофилов может только квалифицированный специалист: терапевт, инфекционист, гематолог или функциональный диагност.

За 8-12 часов до процедуры проводится последний прием пищи, а за 2-4 часа - воды;
За сутки до проведения анализа пациент должен отказаться от спортивных тренировок, половых связей (стресс для организма), подъема тяжестей и любых других физически и психологических стрессовых ситуаций. Также следует исключить из рациона острую, жирную пищу, полуфабрикаты и закуски (чипсы, сухарики и т.д.), алкогольные и тонизирующие напитки (энергетики, крепкий кофе и т.д.);
Непосредственно перед сдачей крови больной сообщает врачу о приеме лекарств и недавно законченных курсах медикаментозной терапии.

Фактор Виллебранда (vWF)

Фактор Виллебранда (vWF) – гликопротеин в крови, который обеспечивает прикрепление тромбоцитов к месту повреждения сосуда. Является одной из единиц и стабилизатором фактора VIII – антигемофильного глобулина A. Определение фактора Виллебранда проводится после получения данных общего анализа крови и коагулограммы. Анализ имеет самостоятельное значение при дифференциальной диагностике между болезнью Виллебранда и гемофилией A (врожденной). Забор крови выполняется из вены, исследование производится методом иммуноэлектрофореза и ИФА. В норме у взрослых людей полученные значения находятся в диапазоне от 50 до 150%. Готовность результатов анализа составляет 1 день.

Фактор Виллебранда – плазменный гликопротеин, представляющий собой одну из трех субъединиц антигемофильного глобулина A (фактора VIII коагуляции). Он синтезируется клетками, выстилающими внутреннюю поверхность сосудов (эндотелием), тромбоцитами, находящимися в красном костном мозге (мегакариоцитами), альфа-гранулами тромбоцитов и субэндотелиальной соединительной тканью. Мономерные молекулы фактора Виллебранда образуют димеры, а затем олигомеры – крупные комплексы с высокой молекулярной массой. В первичной молекуле определяются специфические участки, отвечающие за те или иные функции: прикрепление к мембране тромбоцита и к гепарину, прикрепление к коллагену сосудистых стенок, активацию тромбоцитов, ускорение образования димерных молекул гликопротеина. Также мономер имеет домен, который соединяется с фактором VIII.

Таким образом, функции фактора Виллебранда – агрегация тромбоцитов и их прикрепление к участку повреждения сосуда, стабилизация антигемофильного глобулина и его перенаправление к месту кровотечения и образования сгустка. Уровень фактора Виллебранда в плазме частично определяется группой крови, так как на его поверхности расположены агглютиногены: у пациентов с первой группой крови определяются минимальные показатели, у пациентов с четвертой группой крови – максимальные. При проведении анализа оценивается количество гликопротеина и его активность.

Определение фактора Виллебранда производится в цитратной плазме. Исследование выполняется иммунологическим ферментативным методом или при помощи иммуноэлектрофореза. Основной клинической областью, где применяются результаты анализа, является гематология: полученные данные необходимы для дифференциальной диагностики болезни Виллебранда от других заболеваний с недостаточной свертываемостью крови.

Показания и противопоказания

Анализ крови на определение фактора Виллебранда назначается при наличии частых и/или длительных кровотечений, особенно если они возникают у детей. Также основанием для проведения теста могут послужить отклонения в результатах базовой коагулограммы (АЧТВ, МНО, протромбиновый индекс, тромбиновое время), а также снижение уровня фактора VIII. В рамках скрининга определение фактора Виллебранда выполняется при наличии одноименной болезни у кровного родственника. Данная патология может быть врожденной. В этом случае проявления чаще всего легкие, в лечении нуждается около 10% пациентов. Приобретенная форма болезни Виллебранда развивается при синдроме Гейде, атеросклеротических нарушениях, легочной гипертензии, болезнях сердца, остром лейкозе, лимфоме, множественной миеломе, аутоиммунных заболеваниях, васкулитах, гипотиреозе, опухоли Вильмса, а также на фоне приема вальпроевой кислоты, ципрофлоксацина, гекодеза.

Так как фактор Виллебранда является белком острой фазы воспаления, анализ на определение его уровня в крови не показан при острых и обостренных воспалительных заболеваниях, злокачественных опухолях. В этих случаях результат будет повышенным и неинформативным. Также большое количество фактора Виллебранда выделяется при множественном повреждении сосудов, сопровождающем, например, сахарный диабет. Если у пациента имеются выраженные нарушения свертываемости крови, гипотония или анемия, вопрос о необходимости и возможности проведения процедуры забора крови решается с врачом индивидуально. Пациентам в состоянии психомоторного возбуждения взятие крови не производится. К достоинствам теста относится его высокая специфичность, к недостаткам – сложность интерпретации результатов. Так как множество факторов влияет на конечный результат анализа, рекомендуется проводить повторное исследование через 1-3 месяца.

Подготовка к анализу и забор материала

При определении уровня фактора Виллебранда исследованию подвергается плазма крови. Ее забор производится из вены методом пункции. В стандартном режиме процедура выполняется с 8 до 11 часов утра. До исследования в течение 4-6 часов необходимо воздержаться от приема пищи, за полчаса ограничить физическую активность, эмоциональное напряжение, полностью отказаться от курения. Женщинам нужно сдавать кровь с 5 по 7 день менструального цикла, это помогает получить более достоверные результаты. Не менее чем за неделю необходимо по возможности прекратить прием лекарственных средств либо предупредить о лечении врача, выдающего направление на исследование.

Кровь собирают в пробирку с цитратом натрия, который является антикоагулянтом и предотвращает образование сгустков во время ее хранения и транспортировки в лабораторию. Непосредственно перед исследованием материал центрифугируют для получения плазмы. Иммунологический способ определения фактора Виллебранда может быть реализован при помощи ракетного электрофореза или набора реагентов для иммуноферментативного анализа. Второй вариант применяется чаще. Его суть заключается в том, что сначала исследуемый гликопротеин закрепляется на антителах, затем раствор промывается, в него вводят поликлональные антитела, а на следующем этапе – индикатор хромоген. После расщепления ферментом раствор становится окрашенным, по выраженности окраски определяется содержание фактора Виллебранда в образце. Результаты анализа выдаются пациенту на следующий день после забора крови.

Нормальные значения

Референсные значения результатов теста на фактор Виллебранда не имеют общепринятых диапазонов, так как множество условий влияет на конечный показатель: чувствительность и состав набора реагентов, модель анализатора, группа крови, день менструального цикла у женщин. Поэтому определять норму стоит по бланку результатов, выданному лабораторией. В нем необходимо найти графу «референсные значения». Кодировкой «vWF:Ag» отмечается антиген фактора Виллебранда, то есть количество протеина, а кодировкой «FVIIIR:Rco» – его функция, активность. В среднем значения нормы для обоих показателей находятся в диапазоне от 0,5 до 1,5.

Однако для правильной интерпретации результата недостаточно простого сравнения полученных данных с референсными, требуется консультация гематолога, который учтет показатели других лабораторных тестов и клинические проявления болезни. Иногда умеренное повышение фактора Виллебранда выявляется у здоровых людей, а нормальный уровень – при легком варианте болезни Виллебранда. Физиологическое увеличение количества и активности этого протеина происходит при интенсивной физической нагрузке, в состоянии стресса, в период беременности и родов, при приеме гормональных контрацептивов, в определенные фазы менструального цикла.

Повышение уровня

Фактор Виллебранда является белком острой фазы воспаления, поэтому причиной повышения его уровня в крови могут быть воспалительные, в том числе аутоиммунные и инфекционные заболевания, протекающие в острой или обостренной форме. Увеличение количества и активности этого гликопротеина в крови происходит при системном воздействии на эндотелий при васкулитах, гипертонической болезни, сахарном диабете, развитии злокачественных опухолей. В настоящее время установлено, что причиной повышения уровня фактора Виллебранда в крови также могут быть сердечно-сосудистые осложнения, склонность к ишемической болезни сердца. Временное отклонение показателей теста от нормы возможно при беременности, приеме гормональных препаратов, использовании препаратов адреналина и вазопрессина.

Снижение уровня

Причиной снижения фактора Виллебранда в крови нередко является врожденная или приобретенная болезнь Виллебранда, синдром Бернара-Сулье, гемолитико-уремический синдром, который сопровождается аномальным увеличением молекул гликопротеина. Эти заболевания характеризуются нарушением адгезии и агрегации тромбоцитов, длительными и частыми кровотечениями. При дифференциальной диагностике болезни Виллебранда и врожденной гемофилии A сравниваются показатели VIII-фВ и VIII-к (при снижении первого относительно второго диагноз болезни Виллебранда подтверждается).

Лечение отклонений от нормы

Анализ крови на определение количества и активности фактора Виллебранда является высокоспецифичным тестом, позволяющим оценить способность тромбоцитов к агрегации и агдезии при формировании сгустка. Результаты применяются в гематологии для диагностики, в том числе дифференциальной, болезни Виллебранда. За грамотной интерпретацией результатов и назначением лечения необходимо обратиться к гематологу. Физиологические отклонения от нормы не нуждаются в специальной коррекции, но для получения информативных данных необходимо соблюдать рекомендации по подготовке к анализу: исключить физическую нагрузку и стресс, курение, прием лекарств, сдавать кровь с 5 по 7 день менструального цикла.

Как известно, генетические заболевания не подлежат окончательному выздоровлению, да и положительная динамика наблюдается не при всех диагнозах. Если фактор Виллебранда повышен, требуется начать интенсивную терапию, которая сократит периодичность кровотечения.

Общее описание заболевания

Итак, фактор Виллебранда - это специфический белок, дефицит или избыток которого провоцирует одноименный генетический диагноз, схожий по симптоматике с неизлечимой в медицине гемофилией. Особенностью заболевания является спонтанное кровоизлияние, которое наследуется по аутосомно доминантному типу и окончательному исцелению не подлежит. Чаще всего болезнь врожденная, однако в медицине существуют случаи приобретенного фактора Виллебранда.

Если рассматривать клиническую картину, то причиной частых кровотечений становится отсутствие специального белка в системном кровотоке, который обеспечивает нормальную свертываемость и концентрацию. Вот он как раз и получил название "фактор Виллебранда", норма позволяет избежать кровоизлияний и анемии, возвращает к нормальной жизни.

Этот диагноз мало изучен в современной медицине, и, согласно статистике, встречается у одного пациента из тысячи здоровых людей. Определить этиологию патологического процесса врачи окончательно не могут, однако заявляют, что болезнь равномерно распространяется на мужские и женские организмы. Существует несколько типов аномалии, каждый из которых определяет динамику заболевания, клинический исход.

Виды заболевания

Изучая факторы Виллебранда, врачи выделяют 3 типа врожденной и наследуемой патологии:

1 тип. Если белок утрачен из системного кровотока, имеют место кровоизлияния средней и умеренной интенсивности. Это самая распространенная форма заболевания, которая не нуждается в дополнительном лечении, а врачи выбирают наблюдательную терапию.

2 тип. Такая форма заболевания также не считается опасной, поскольку фактор Виллебранда присутствует в крови, однако отличается повышенной пассивностью. Кровоизлияния по своей обильности умеренные и слабые, а пациент попросту привыкает жить в своем аномальном состоянии.

3 тип. Это самая опасная форма заболевания, которая на фоне присутствия указанного белка провоцирует сильнейшие кровотечения с последующей анемией. Диагноз определяется крайне редко, а сопровождается интенсивными кровотечениями после проведения хирургических манипуляций или получения травмы.

Определить диагноз и его тип непросто, еще сложнее подобрать эффективное и адекватное лечение, добиться устойчивого и продолжительного периода ремиссии.

Нормы и отклонения

Норма фактора Виллебранда составляет 58 - 166%, однако на практике встречается пониженный и повышенный показатель указанного белка. Если приемлемый фактор нарушен, пациент склонен к частой потере крови. Это может быть повышенная кровоточивость десен, обильные менструации, многочисленные гематомы мягких тканей, кровотечение в суставы, носовые кровоизлияния. Такие "спецэффекты" нарушают жизнь пациента, однако лечение весьма затруднительное.

Среди дополнительной симптоматики врачи выделяют появление примесей крови в мочевине и кале, кишечные и желудочные кровопотери, болезненность воспаленных суставов и повышенная отечность с изменением цвета кожных покровов. Такие тревожные признаки остаются даже после консервативного лечения, однако медикаментозным путем можно заметно сократить их периодичность и систематичность.

Диагностика и лечение

Если нарушены факторы Виллебранда, то пациент долгое время не понимает, какие именно проблемы преобладают в общем самочувствии. Никаких недомоганий и болезненных ощущений он не испытывает, а кровотечение прогрессирует неожиданно на фоне воздействия провоцирующего фактора. Например, такая неприятность может произойти во время операции при некачественном предварительном обследовании, либо во время посещения стоматологического кабинета.

Врач долгое время не может определить, почему у здорового человека регулярно открывается кровотечение. Поможет разобраться анализ свертываемости крови, а также ряд других лабораторных исследований. Консервативное лечение не имеет стандартной схемы, а обусловлено такими факторами, как хронические диагнозы, склонность к аллергии, возраст и интенсивность симптоматики в конкретном случае.

В первую очередь это медицинские препараты для эффективной свертываемости крови, а также заместительная терапия с искусственным содержанием фактора Виллебранда. Особой эффективностью обладает относительно новый медикамент Десмопрессин и проверенные временем Гепарин, Клопидерол и Варфарин.

Болезнь Виллебранда (БВ)- это врожденное заболевание гемостаза, которое проявляется количественным, а также качественным недостатком плазменного фактора Виллебранда (ФВ) и это провоцирует повышенную кровоточивость.

Болезнь Виллебранда связана с внезапным образованием:

Петехии под кожей,
Кровотечения из носа, которые имеют свойства к рецидиву,
Желудочно-кишечные кровотечения,
Маточные кровотечения,
Гемартрозы,
Большая потеря крови при травмах, а также при хирургическом вмешательстве.

Что это такое болезнь Виллебранда?

Болезнь Виллебранда это гематологическое нарушение, которое передается по наследству, и проявляет себя внезапными кровоточащими ранами.

Гемостаз в организме обеспечивается адекватной функциональностью системы свертывания плазмы крови, и гемостаз является защитной функцией организма. Если повреждена кровеносная артерия, тогда возникает кровотечение, а также происходит активация гемостаза.

Посредством активации плазменного кровяного фактора происходит работа всей системы свертывания крови агрегация тромбоцитов формирует сгусток из плазмы крови, который запечатывает дефект в сосуде и кровотечение останавливается.

Если повреждено хотя бы одно звено данной цепи системы гемостаза, тогда происходит отклонения в правильной его работе.

Что такое фактор Виллебранда?

Это белок, имеющий свою специфику в системе гемостаза. Дефицит данного белка, или же полное его отсутствие, приводит к отклонениям в работе коагуляционных процессов. Этот белок, является гликопротеином мультимерного типа, носитель VIII фактора.

Работа ФБ заключается в том, чтобы обеспечить адгезию для тромбоцитов и прикрепить тромбоциты к стенке артерии в месте ее повреждения. Болезнь Виллебранда передается генетически и чаще всего бывает по женской линии.

Название данной болезни это ангиогемофилия.

В этом названии суть протекающих процессов при приступе данной патологии . Это название в современной медицине очень редко применяется.

Классификация БВ

Болезнь Виллебранда делится на типы. Их 3:

Тип № 1 недостаток фактора фон Виллебранда в составе плазмы крови. Данный дефицит приводи к пониженной активности в работе VIII фактора, и происходит нарушение в агрегации молекул тромбоцитов.

Эта форма патологии является классической и самая распространённая.

Патология блокирует синтезирование данного фактора в клетках эндотелии артерий. Свёртываемости не меняется, больные не ощущают болезненной симптоматики.

Проявление болезни происходят в виде синяков на теле от не сильных ударов, а также кровотечения проявляются после стоматологических хирургических процедур и оперативного вмешательства в организм.

Тип № 2 фактор Виллебранда в плазме крови в пределах нормативного объема, только его структура видоизменена. На проявления болезни влияют различные факторы-провокаторы.

Проявляется патология в виде внезапных кровотечений в различной степени их интенсивности и с разной локализацией.

Тип 3 это тяжелая стадия развития болезни, которая характеризуется отсутствием ФВ в составе плазмы крови, полностью.

Это довольно редкое проявление болезни, при котором кровь скапливается в полостях суставов.

Отдельный тип болезни это тромбоцитарный вид патологии. Это происходит от матирования гена, который отвечает за работу тромбоцитарного рецептора ФВ. Тромбоцитарный ФВ выходит из активных молекул тромбоцитов и обеспечивает агрегацию данных тромбоцитов.

Разделение второго типа патологии по особенностям нарушений в функциональности, позволило выделить подвиды болезни:

Подвид типа № 2 2А,
Подвид второго типа 2В,
Подтип 2М,
Также 2

Учеными доказано, что от данных подвидов второго типа зависит:

Тип болезни фон Виллебранда, который имеет наследственную генетическую линии,
Индекс снижения в составе плазмы крови фактора фон Виллебранда,
Стадия мутирования наследственных генов,
Степень выражения синдрома геморрагического характера.

Также существует довольно не распространённая форма болезни это патология приобретённого характера. Появляется она в организме с появлением в составе плазмы крови аутоантитела.

Последствиями вторжения антитела, является восприятие организмом своих клеток, как чужих, и вырабатывать против них антитела (антиген).

Спровоцировать данную патологию могут инфекционные болезни, вторжение в организм вирусов, а также травматические ситуации и стресс.

Данная патология обнаружена при таких болезнях:

Аутоиммунные болезни,
Злокачественные новообразования:
Сниженная функциональность щитовидной железы,
Нарушения в эндокринной системе,
Патология в работе надпочечников,
Мезенхимальная дисплазия.

Этиология болезни Виллебранда

Главная причина развитие данной патологии это дефицит в количественном объеме и в качественном показателе фактора Виллебранда VIII.

Болезнь отличается от гемофилии, тем, что в гемофилии, где генетическая передача только по женской линии в пределах одной фамильной ветки, то болезнь Виллебранда может генетически передаваться как отцом, так и матерью по доминантному типу генов.

Это разная стадия и степень проявления у членов семьи синдрома геморрагического характера.

В нарушении синтезирования компонентов фактора Виллебранда принимают участие оболочки артерий. В них находится единственное место в организме, где образовывается данный белок.

Причинами развития болезни могут быть:

Факторы, связанные с плазмой крови колебания в количественном соотношении составляющих элементов данного типа белка в составе крови,
Сосудистый фактор отклонения в работе эндотелиальной оболочке, и нарушение в синтезировании ею данного белка.

Главная задача фактора Виллебранда это способность прикрепить тромбоцит к фиброгену, и вместе их прикрепить к стенке сосуда.

Проявления БВ

Признаки болезни Виллебранда имеют свое отличие от других патологий, они происходят неожиданно, не имеют постоянства, а также их проявления не однородны. Данное заболевание принято называть хамелеоном.

Проявиться болезнь Виллебранда может:

У новорождённого ребенка после рождения,
Не проявляться довольно длительное время,
Проявить себя внезапно обильным вытеканием крови после не большой травмы,
Проявить себя после перенесённого инфекционного, или вирусного заболевания.

У некоторых родственников фамильной ветки, которые являются генетическими носителями болезни Виллебранда, данная патология так может и не проявить себя за всю прожитую жизнь.

А у некоторых первое обильное кровотечение может стоить жизни.

Симптоматика легкой стадии болезни

Данная патология может протекать в легкой степени течения, которая не представляет смертельную опасность, а также в тяжелой (опасной для жизни) степени течения болезни.

Симптомы лёгкой степени болезни Виллебранда:

Носовые кровотечения, которые происходят систематически, через короткий промежуток времени,
Обильные кровотечения при менструации у женщин,
Кровотечения длительные от незначительного пореза или от небольшой травмы,
Петехии на кожных покровах,
Посттравматические геморрагии.

Клинические проявления тяжелой степени БВ

Тяжелая стадия течения болезни Виллебранда проявляется в жизненно опасной симптоматике:

Дизурия появляется болевыми ощущениями в поясничном отделе позвоночника и кровью в урине,
Большая локализация гематомы после незначительного ушиба, сдавливает артерии крупного диаметра, что причиняет боль,
Обильное кровотечение после травмы, а также внутренне посттравматическое вытекание крови,
Сильные кровотечения в период хирургического вмешательства в организм,
Кровоточивость после операции по удалению зуба,
Рецидивные кровотечения из носовых пазух и кровь из десен,
Длительное кровотечение после порезов на кожных покровах, которое может вызвать обморочное состояние, головокружение,
Маточные обильные кровотечения ежемесячно, провоцируют дефицит в составе крови железа, который проявляется в анемии,
Болезнь гемартроз это отёчность пораженного сустава, болезненные состояния в суставах, а также подкожная обширная гематома,
Обильное вытекание крови их носоглотки, а также зева приводит к патологии бронхообструкция,
Мозговое кровоизлияние поражает центры всей нервной системы и приводит к летальному исходу.

При тяжелой стадии течения болезни Виллебранда, очень схожа с симптоматикой патологии гемофилия.

Кровоизлияния в головной мозг, а также во внутренних органах свойственна только для типа № 3 данной патологии.

При втором типе может произойти только в случае аномалии в строении тромбоцитов, а также при формировании гемартрозов.

Если фактора Виллебранда ниже (его дефицит), то присоединяется аномалия в строении молекулы тромбоцита, тогда патология имеет такие характерные признаки:

Сильные носоглоточные кровотечения,
Кровотечения внутри мышечных тканей и проявления их в виде гематомы,
Кровотечения внутренних органов: желудка, кишечника (при травматизме),
Поражение патологией суставов.

Самые опасные для человеческой жизни это желудочные кровотечения и кровотечения кишечные внутри брюшной полости. Артериовенозные соустья препятствуют остановке внутреннего кровотечения.

Клинические проявления у детей БВ

Болезнь Виллебранда в детском возрасте диагностируется и проявляется до 12 месяцев.

Яркой симптоматикой в младенческом возрасте, бывают:

Вытекание крови из носика,
Кровь из десен при прорезывании зубов,
Кровотечения внутри желудка, а также кровь в кишечнике проявляется в фекалиях,
Кровь в урине.

При взрослении у девочки может быть повышение маточных кровотечений (меноррагии).

Выражается яркая симптоматика и признаки анемии железодефицитной это бледность кожных покровов, кружение головы, обморочное состояние, признаки тошноты.

Проявляется болезнь Виллебранда при взрослении ребенка потерей крови через лунку удалённого зуба, через рану при порезе, или ссадине.

Также выражается данная патология в высыпаниях на кожных покровах в виде экхимозов, которые наполнены кровью, в синяках на коже и в гематомах внутрисуставного кровоизлияния.

Кровотечения начинаются сразу после полученной травмы, и после того, как было оно остановлено, рецидивы не повторяются в этом главное отличие болезни Виллебранда от гемофилии.

Связь БВ с патологиями в соединительной ткани

Проведенные исследования современными учеными установили взаимосвязь болезни Виллебранда, а также дефектов и аномалий в развитии клеток соединительной ткани.

Эта взаимосвязь проявляется в таких нарушениях:

Пролапс клапана митрального и патологии других сердечных клапанов,
Вывихи в суставах по причине нарушения в связках мышечных органов,
Гиперэластоз кожных покровов,
Дегенеративная миелопатия,
Синдром Марфана проявляется в сердечных патологиях, в нарушениях глазного органа, а также удлинённостью скелетных костей в организме.

Насколько эта взаимосвязь тесна между этими двумя патологиями и ее этиология, необходимо выяснить при помощи исследования учеными.

Зависимость развития заболевания от типа генетического наследования

Генетики при помощи исследования сделали вывод, что патогенез болезни Виллебранда зависит от характера генетического наследования.

Если больной получил деформированные гены от одного из своих биологических родителей (внутриутробное формирование плода гетерозиготного типа), тогда проявляется лёгкая симптоматика, или же она бывает полностью отсутствующей.

При гомозиготном генетическом наследовании (от двоих биологических родителей), тогда болезнь Виллебранда протекает в тяжелой клинической форме, со всеми типами и характеристиками кровоточивости, и довольно часто с полным не присутствием в составе плазмы крови антигена ф VIII.

Также проявляется менее тяжелая симптоматика, чем при патологии гемофилия, в поражениях суставной части организма и в мышечных органах.

Болезнь Виллебранда и беременность

Течение беременности при болезни Виллебранда типах № 1 и № 2 частично компенсирует фактор Виллебранда к моменту родового процесса. Хотя его объем и выше нормы, все равно не достаточно для свертывания крови в момент родов и в послеродовой период. Гинекологи всегда опасаются внезапных и обильных родовых кровотечений.

При заболевании Виллебранда у трети беременных есть угроза искусственного прерывания беременности организмом при тяжелом токсикозе. Также проявляется токсикоз в третьем триместре.

Самое тяжелое осложнение болезни Виллебранда в период внутриутробного формирования ребенка это досрочное отслоение плаценты при ее правильном внутриутробном расположении. При нормальной терапии и контроле за данной беременной женщиной в стенах стационара, родовой процесс проходит своевременно.

Фактор Виллебранда повышен при беременности происходит его рост до начала 3 триместра (компенсирует данный фактор развивающейся организм ребенка).

Иногда беременность улучшает течение данной патологии. И довольно часто после рождения ребенка ремиссия болезни Виллебранда не наступает очень долго.

Опасности в период беременности, в момент родов и постродовой период:

Выкидыш на начальном сроке беременности (1 триместр),
Отслоение плаценты (3 триместр),
В момент родов обильное кровотечение, которое очень сложно остановить,
6 календарный день и до 10 дня после подового процесса опасность открывшегося кровотечения,
До 13-ти календарных дней опасность после кесарево сечения – повышенный объем кровотечения.

В послеродовой период роженица находится в стационаре до того момента, пока не пройдет опасность проявления болезни Виллебранда.

Диагностика

Заболевание Виллебранда довольно трудно продиагностировать. Нередко ее диагностируют у детей только в возрасте подростков. Диагностика начинается с анамнеза фамильной ветки.

Наследственный генетический фактор всегда рассматривается первым и довольно часто он бывает главным фактором болезни Виллебранда.

Синдром геморрагического характера это главный признак данной патологии. По нему устанавливается предварительная ступень диагноза.

Для более точного диагноза, необходимо пройти ряд диагностических мероприятий:

Генетическое мероприятие по установке измененного гена. Данное мероприятие поводится обоим биологическим родителям перед зачатием ребенка,
Определение методом биохимического анализа активности и способности фактора виллебранда, его количественную концентрацию в составе плазмы крови, а также выполнение фактором своих функциональных обязанностей,
Биохимический анализ – коагулограмма при болезни Виллебранда,
Общий анализ плазмы крови в анализе выявляется присутствие в организме анемии постгеморрагического характера,
Рентгенография суставов,
МРТ (магнитно-резонансная томография) артроскопии суставов,
УЗИ брюшины выявить кровотечения внутренних органов,
Лапароскопия для диагностирования кишечника,
Эндоскопия для диагностики кишечника,
Анализ урины на присутствие в ней крови,
Лабораторная проверка каловых масс,
Проба на щипок.

Ряд анализов вы можете сдать в лаборатории Инвитро по приемлемым ценам.

Нормативные показатели для фактора Виллебранда

Нормативные показатели для больных с группой крови I, будут различаться от показателей людей со второй, третьей, а также четвертой группой крови.

ФВ: на уровень антигена (тест VWF:Ag),
ФВ: на активность фактора в плазме крови (тест VWF:Act),
ФВ VIII в соотношении: FVIII к VWF:Ag.

VWA Ag — норма VWF Act — норма FV III — норма	болезнь Виллебранда и патология гемофилия — не присутствуют
ФВ очень снижен	болезнь типа № 3
VWF Act — 1 VWF Ag — 1 FV III -1	болезнь типа № 1
VWF Act, VWF Ag меньше, чем 0,70	патология типа №2 — 2А, 2В, 2М
FV III, VWF Ag, меньше, чем 0,70	болезнь типа № 2 — 2 N, а также патология гемофилия
(FVIII:C), (VWF:Ag) и (VWF:AC) повышается.	при беременности с типом № 1
VWF Act, VWF Ag, FV III = 0	при типе номер 2 — 2А, 2В, 2М

Лечение

Терапию болезни Фон Виллебранда прописывают доктора-гематологи. Данная патология полностью не излечивается, потому что она носит наследственный генетический характер. Лечение заключается только в снятии симптоматики, чтобы облегчить состояние больного.

Основа терапевтического лечения это трансфузионный медикаментозный курс.

Данный курс медикаментами направлен на корректировку всех составляющих гемостаза и приведение их к нормативным показателям:

Введение гемопрепаратов,
Антигемофильная плазма крови вводится инъекционно,
Введение в организм препарат криопреципитат.

Терапия способствует повышению биосинтеза дефицитного фактора в организме:

Гемостатическая салфетка с тромбином,
Препарат Десмопрессин,
Препараты группы антифибринолитиков,
Контрацептивы гормонального типа при кровотечениях из матки,
Гель на рану с компонентом фибрина,
Гемартроз лечится при помощи гипсовой повязки с дальнейшим прогреванием метолом УВЧ,
Препарат Транексам терапия легкой формы патологии,
Средство Дицинон применяется для тяжелых случаев,
Медикамент Этамзилатом.

Стоимость лечения

1896,00 руб.	консультация гинеколога
2016,00 руб.	УЗИ брюшной полости
933,00 руб.	консультация стоматолога
1859,00 руб.	консультация отоларинголога
1976,00 руб.	консультация гастроэнтеролога
391,00 руб.	анализ каловых масс на скрытую в них кровь
1164,00 руб.	коагулограмма
569,00 руб.	общий анализ крови
552,00 руб.	анализ на группу крови

Профилактика

Данная патология это наследственность и предотвратить ее нет возможности.

Профилактическими мероприятиями можно только предотвратить сильные и частые кровотечения:

Перед зачатием ребенка консультация биологических родителей у гематолога,
Наблюдение за детьми (диспансерное),
Регулярно посещать лечащего доктора,
Запрещено принимать аспирин,
Избегать травматических ситуаций,
Здоровый образ проживания,
Культура питания.

Выполнение данных мероприятий позволит избежать кровотечений внутри суставов и внутри мышечной ткани. Не даст болезни Виллебранда перейти в осложнённую форму.

Прогноз на жизнь при болезни Виллебранда

При адекватном лечении гемостатиками болезнь Виллебранда притекает благоприятно.

Тяжелое и сложное течение патологии приводит к:

Анемии постгеморрагической формы,

На поверхности пластиковой лунки планшета сорбированы антитела к фактору Виллебранда. На первой стадии исследования в лунку микропланшета добавляют образцы БТП. Молекулы фактора Виллебранда закрепляются на соответствующих антителах и остаются связанными при промывке. На второй стадии анализа в лунку вносят поликлональные антитела. На следующей стадии исследования в лунку добавляют раствор хромогена. Это вещество окрашивается после его расщепления ферментом. Выраженность окрашивания зависит от содержания фактора Виллебранда.

Иммунологический способ определения фактора Виллебранда также может быть реализован с помощью ракетного электрофореза.

Коэффициент вариации ELISA для определения vWF:Ag не превышает 10 %.

Реактивы и оборудование

Буфер промывочный, концентрат (рН 7,3).
Буфер для инкубации (PBS; рН 7,3).
Лиофилизированные стандарты.
Лиофилизированные контрольные образцы низкого и высокого уровней.
Конъюгат поликлональных антител.
Раствор субстрата.
Стоп-раствор.

Дистрибьютор диагностического набора реагентов - ЗАО «Биохиммак».

Образцы крови для исследования

Для выполнения фактора Виллебранда теста используют БТП.

Техника выполнения

Построение калибровочной кривой . Далее необходимо построить калибровочную кривую, используя линейную систему координат. Для построения калибровочной кривой используют значения оптической плотности, полученные при разведении образца с известной концентрацией фактора Виллебранда. На ось х наносят значения концентрации vWF:Ag в Ед/мл или процентах (1 Ед/мл = 100 %), а на оси у указывают поглощение. В тех случаях, когда имеются образцы, значение абсорбции которых выше, чем значение самой высокой точки калибровки, они должны быть дополнительно разведены буфером для инкубации (1+1) и повторно исследованы. При этом полученная в результате измерения концентрация должна быть умножена на коэффициент разведения.

Оценка результатов исследования

Концентрация vWF:Ag у здоровых людей колеблется в широком диапазоне. Нормативы зависят от варианта диагностического набора, оборудования, группы крови, реактивов и много другого, поэтому нет общепринятых диапазонов нормальных значений при измерении этого показателя. Диапазон нормы, как правило, указан в инструкции производителя набора реагентов для определения фактора Виллебранда, однако многие производители рекомендуют каждой лаборатории установить свой собственный диапазон нормальных значений. Важно помнить, что средние значения уровня этого протеина при I группе крови примерно на 10 % ниже, чем у других пациентов, что всегда следует учитывать при диагностике этого геморрагического заболевания.

Причины ошибок

Отсутствие или неэффективность системы внутреннего контроля качества. В настоящее время доступны образцы контрольных материалов с аттестованными значениями фактора Виллебранда. Учитывая наличие принципиально разных методических подходов для определения этого протеина, необходимо тщательно проверять вариант исследования, для которого был аттестован контрольный образец.
Неправильная дозировка цитрата при заборе венозной крови. Недостаток натрия цитрата вследствие низкого гематокрита и гемолиз ведут к погрешностям и невоспроизводимым результатам.
Гемолиз.
Повышение фактора Виллебранда наблюдается в стрессовых ситуациях, во время физических упражнений, при беременности, кровотечениях, артериальной гипертензии, инфекционных заболеваниях, терапии эстрогенами. У женщин в разные дни менструального цикла возможны колебания концентрации фактора Виллебранда. Для стандартизации гормонального влияния на содержание этого мультимерного протеина некоторые эксперты рекомендуют диагностировать болезнь Виллебранда у женщин между 5-м и 7-м днями менструального цикла.

Другие аналитические технологии

К сожалению, не существует единой методики, способной учесть все многочисленные варианты аномалий этого протеина, поэтому для диагностики болезни Виллебранда разработан целый комплекс лабораторных тестов. Базовые методы исследования, используемые для выявления дефицита или качественной аномалии фактора Виллебранда, основаны на применении иммуноферментных технологий. Кроме того, для диагностики этого заболевания эффективно изучение агрегационной функции обработанных нормальных тромбоцитов с ристоцетином при добавлении исследуемой БТП. С целью дифференциации качественных нарушений молекулы этого протеина дополнительно применяют и другие методические подходы.

Определение ристоцетин-кофакторной активности фактора Виллебранда

Обработанные формалином тромбоциты теряют способность выполнять многие свои функции, в т. ч. и функцию образования агрегатов в ответ на добавление большинства известных индукторов агрегационной функции, однако при добавлении ристоцетина в смесь таких тромбоцитов и исследуемой плазмы они быстро агглютинируют. В такой тест-системе выраженность агглютинации прямо зависит от наличия фактора Виллебранда, поэтому при снижении концентрации этого протеина или его качественной неполноценности подобная агглютинация слабо выражена или отсутствует вовсе. Существует два приниципиально сходных методических варианта для определения ристоцетин-кофакторной активности фактора Виллебранда. Первый - количественный, для его осуществления необходим агрегометр, второй - полуколичественный, он предполагает визуальную оценку времени появления агглютинатов в смеси разведенной исследуемой плазмы, ристоцетина и обработанных формалином тромбоцитов. Оба метода имеют коэффициент вариации не более 10 %.

Диагностические методы, необходимые для дифференциации разных вариантов болезни Виллебранда

Определение коллаген-связывающей активности фактора Виллебранда. Адгезия тромбоцитов к коллагеновым волокнам из субэндотелия реализуется через рецептор тромбоцитов GP-Ib/V/IX. Это взаимодействие требует фактора Виллебранда в качестве кофактора, поэтому при аномалиях этого мультимерного протеина или его недостаточном количестве нарушается способность тромбоцитарных рецепторов связываться с коллагеном. Для определения коллаген-связывающей активности необходим набор реагентов и оборудование для выполнения ELISA. Его коэффициент вариации не превышает 15 %.

Определение мультимерности фактора Виллебранда. Современная дифференциальная диагностика большинства вариантов 2-го типа болезни Виллебранда основана также на исследовании мультимерности фактора Виллебранда. Для оценки способности этого протеина формировать мультимеры чаще используют иммунный электрофорез. Процедура определения мультимерности довольно сложная, требует наличия оборудования для проведения иммунного электрофореза, пригодна для выполнения в специализированных лабораториях, повседневно выполняющих иммунный электрофорез, диагностических наборов для ее осуществления нет. Информации о специфичности и чувствительности этого диагностического метода в современной литературе не представлено, однако встречаются сообщения о ранее неизвестных вариантах мультимерности этого протеина, которые некоторые специалисты расценивают как диагностические артефакты.

Определение агрегации тромбоцитов с ристоцетином (R1PA). Нарушение агрегации тромбоцитов, индуцируемой ристоцетином, является частым лабораторным проявлением болезни Виллебранда. Этот вариант высокоспецифичен для выявления субтипа 2В болезни Виллебранда, при котором наблюдается аномально высокая агрегация в ответ на добавление низких концентраций ристоцетина. При других аномалиях этот метод имеет лишь вспомогательное значение, поскольку в обычной дозировке он может быть нарушен при разных вариантах этой патологии. Для осуществления данной методики необходимы агрегометр и ристоцетин. Воспроизводимость исследования агрегации с ристоцетином зависит в значительной степени от модели агрегометра, опыта и профессиональной подготовки персонала.