Вирус простого герпеса история как появился. История возникновения герпеса. Диагноз поставлен на основании

Вирусы простого герпеса (ВПГ-1; ВПГ-2) (Herpesvirus hominis) вызывают разнообразные инфекционные заболевания, поражающие слизистые оболочки и кожные покровы, центральную нервную систему, а иногда и внутренние органы. Создание эффективных противовирусных химиопрепаратов, влияющих на ВПГ, повысило клиническое значение быстрого распознавания этой инфекции.

История заболевания

Слово «герпес», в переводе с греческого означающее «красться», было использовано Геродотом в 100-м году до н. э. для описания волдырей, сопровождающихся лихорадкой. В начале 60-х годов было установлено, что серологические свойства (в реакции нейтрализации) герпесвирусов различны. В соответствии с этим они были разделены на два антигенных типа (ВПГ-1 и ВПГ-2). Выла показана также связь между антигенным типом и локализацией вируса.

Происхождение заболевания

Структура генома герпесвирусов отлична от таковой других ДНК-содержащих вирусов: два нуклеотида, расположенные в специфической последовательности, с обеих сторон окружены теми же нуклеотидами, но расположенными в инвер­тированной последовательности. Эти два компонента могут меняться местами по отношению друг к другу, так что ДНК, изолированная из вируса, состоит из четырех изомеров, различающихся ориентацией двух компонентов. Геномы ВПГ-1 и ВПГ-2 приблизительно на 50% гомологичны. Гомологичные участки распределены по всей карте гена. Большинство (если не все) полипептидов, специфичных для одного типа вирусов, антигенно связаны с полипептидами другого типа.

Чем опасен герпес

Вирус проникает в организм через слизистые оболочки или участки поврежденной кожи. Репликация вируса начинается в клетках эпидер­миса и собственно кожи. Независимо от наличия клинических признаков забо­левания, репликация вируса происходит в объеме, достаточном для того, чтобы вирус мог внедриться в чувствительные или вегенативные нервные окончания. Однако всегда ли внедрение вируса в периферические ткани приводит к разви­тию латентной инфекции, неясно. Считается, что вирус, а скорее всего нуклеокапсид, транспортируется по аксону к телу нервной клетки в ганглии. Время, необ­ходимое для распространения вируса от периферических тканей после его инокуляции до нервных узлов у человека, неизвестно. Во время первой фазы инфекционного процесса репликация вирусов происходит в ганглии и в окру­жающих его тканях. Затем по эфферентным путям, представленным перифери­ческими чувствительными нервными окончаниями, активный вирус мигрирует, приводя к диссеминированной кожной инфекции. Это явление характерно для лиц с первичным генитальным или орально-лабиальным герпесом. У подобных больных вирус можно выделить из нервной ткани, находящейся далеко от нейронов, иннервирующих место инокуляции. Внедрение вируса в окружающие ткани делает возможным рас­пространение инфекции по слизистым оболочкам.

После разрешения первичного заболевания из нервного ганглия не удается выделить ни активный вирус, ни поверхностные вирусные белки в количестве, поддающемся определению. Механизм поддержания вируса в латентном со­стоянии, а также механизмы, лежащие в основе реактивации ВПГ под воздей­ствием различных факторов, неизвестны. Факторами реактивации являются ультрафиолетовое облучение, иммуносупрессия и травма кожи или ганглия.

Анализ ДНК штаммов ВПГ, последовательно выделяемых из нескольких пораженных ганглиев одного больного, в большинстве случаев выявил идентич­ность результатов рестрикционного эндонуклеазного теста. Иногда, чаще у лиц с ослабленным иммунитетом, у одного больного можно выделить множество штаммов одного и того же подтипа вируса, что предполагает возможность экзогенного инфицирования различными штаммами одного подтипа.

Иммунитет к вирусу

Реакция организма на инфекцию во многом определяет ве­роятность развития заболевания, тяжесть его течения, риск развития латентной инфекции и персистенции вирусов, частоту последующих рецидивов ВПГ. Кли­ническое значение имеют механизмы как гуморального, так и клеточного им­мунитета. Течение вирусной инфекции у больных с нарушениями механизмов клеточного значительно тяжелее, чем у больных с недостаточностью гуморального иммунитета, например с агаммаглобулинемией. Экспериментальное удаление из организма мышей свидетельствует о том, что Т-клетки играют важную роль в предотвращении летальной генерализованной инфекции. Антитела при этом оказывают вспомогательное тормозящее влияние на рост титра вируса в нервной ткани.

Герпесом больны все

Сероэпидемиологические исследования, выполненные в 40-50-е годы, показали, что практически во всех изученных популяциях более чем 90% лиц в возрасте старше 40 лет имеют антитела к ВПГ. В развивающихся странах преобладает такой же характер распределения заболевания. Во многих запад­ных индустриальных странах у населения, относящегося к среднему классу, однако распределение инфекции ВПГ-1 в зависимости от возраста имеет тенден­цию к уменьшению. Серологическое обследование популяций жителей США, относящихся к среднему классу, показало, что только 40% лиц в возрасте 25-29 лет имеют антитела к ВПГ. С каждым последующим годом жизни количество антител увеличивается на 1,5%.

Антитела к ВПГ-2 обнаруживают, как правило, лишь у лиц, достигших половой зрелости. Наличие и титр антител коррелируют с половой активностью в прошлом. Антитела к ВПГ-2 были обнаружены у 80% проституток, у 60% взрослого населения, относящегося к низшему социально-экономическому классу, у 20-40% взрослых представителей среднего и высшего социально-экономи­ческих классов и у 0-3% монахинь. Только приблизительно у 30% лиц, у кото­рых выявлены антитела к ВПГ-2, в анамнезе есть указания на перенесенную или текущую инфекцию половых органов, сопровождающуюся изъязвлениями. Обращаемость за консультациями к врачам по поводу герпетической инфекции половых органов в Соединенных Штатах за период с 1966 по 1981 г. возросла в 9 раз.

Симптомы герпеса

ВПГ выделяется практически из всех внутренних органов и кожных и слизистых поверхностей. Клинические проявления заболе­вания и его течение зависят от анатомической локализации инфекции, возраста и иммунного статуса организма больного и антигенного типа вируса. Первичная , т. е. первое инфицирование организма ВПГ-1 или ВПГ-2, когда в острую фазу заболевания еще отсутствуют в сыворотке антитела к вирусу, часто сопровождается системными признаками. При этом поражаются как слизистые оболочки, так и другие ткани. Продолжительность симптомов и периода выде­ления вируса из кожных поражений больше, а частота развития осложнений выше, чем при рецидиве заболевания. Вирусы обоих подтипов могут вызвать поражение половых путей, ротовой полости и кожи лица, причем клинически инфекции, вызванные ВПГ-1 и ВПГ-2, неразличимы. Однако частота после­дующих реактивации инфекции зависит от анатомической локализации пораже­ния и типа вируса. Реактивация инфекции половых путей, вызванная ВПГ-2, происходит в 2 раза чаще, а рецидивы ее-в 8-10 раз чаще, чем при пора­жении половых путей, вызванном ВПГ-1. Напротив, рецидивы поражений ротовой полости и области лица при ВПГ-1 происходят чаще, чем при ВПГ-2.

Герпетические поражения ротовой полости и об­ласти лица. Наиболее частое клиническое проявление первичной инфекции ВПГ-1 - это гингивостоматиты или фарингиты. В то же время реактивация ин­фекции чаще всего проявляется рецидивами герпетического поражения губ. Вирусные фарингиты и гингивостоматиты обычно возникают в результате пер­вичного контакта с инфекцией и, как правило, встречаются у детей и лиц моло­дого возраста. Болезнь сопровождается лихорадкой, недомоганием, миалгией, затруднениями при приеме пищи, раздражительностью и увеличением шейных лимфатических узлов. Сохраняться они могут в течение 3-14 дней. На твердом и мягком небе, деснах, языке, губах и на лице появляется сыпь. Длительность клинически выраженного процесса 3-14 дней.

Герпетическое поражение глотки обычно приводит к экссудативному или язвенному поражению задней стенки глотки и/или миндалин. В 30% случаев одновременно могут поражаться язык, слизистая оболочка щек или десны. Про­должительность лихорадки и шейной аденопатии обычно составляет 2-7 дней. Клинически дифференцировать простой герпетический фарингит от бактериаль­ного фарингита, инфекции, вызванной Mycoplasma pheumoniae, и неинфекцион­ных причин изъязвления глотки, например синдрома Стивенса - Джонсона, бывает трудно. Нет данных, однозначно свидетельствующих о том, что реактивация орально-лабиальной герпетической инфекции сопровождается клинически выраженным рецидивом фарингита.

Герпес половых путей или генитальный герпес

Первичный генитальный герпес характеризуется лихорадкой, головными болями, недомога­нием и миалгиями. Среди локальных симптомов следует прежде всего отметить такие, как правило, доминирующие, как боль, зуд, дизурия, выделения из влагалища и уретры, увеличение и болезненность паховых лимфатических узлов. Характерно двустороннее распространение сыпи на наружных половых органах. Элементы сыпи находятся на разных стадиях развития - везикулы, пустулы или болезненные эритематозные язвы. Шейка матки и уретра вовлекаются в процесс более чем у 80% женщин с первичной инфекцией. Первый эпизод генитального герпеса у больных, ранее перенесших инфекцию ВПГ-1, реже сопровождается системными симптомами, поражения кожи у них имеют тенден­цию к более быстрому заживлению, чем при первичном генитальном герпесе. Клиническое течение острого впервые возникшего генитального герпеса, вызван­ного как ВПГ-1, так и ВПГ-2, сходно. Однако частота рецидивов поражения половых органов различна. Более чем у 80% лиц, первичное заболевание у которых было вызвано ВПГ-2, в течение 12 мес можно ожидать рецидива забо­левания (в среднем у больного можно ожидать до четырех рецидивов). У боль­ных, первичная инфекция у которых была вызвана ВПГ-1, за это же время рецидив заболевания отмечается только в 55% случаев (в среднем у больного ожидается не более одного рецидива). Частота обострении генитальной инфек­ции ВПГ-2 значительно варьирует у разных больных, а также во времени у одно­го и того же больного. ВПГ был выделен из уретры и мочи как мужчин, так и женщин, у которых отсутствовали в это время высыпания на наружных половых органах. Характерными симптомами простого герпетического уретрита являются прозрачные слизистые выделения из уретры и дизурия. ВПГ был выделен из уретры 5% женщин, страдающих расстройством мочеиспускания. Иногда герпетическое поражение половых путей протекает в виде эндометрита и сальпингита у женщин и простатита у мужчин.

Встречаются ректальные и перианальные герпетические высыпания, вызван­ные ВПГ-1 и ВПГ-2, в особенности у мужчин-гомосексуалистов и гетеросексуальных женщин, практикующих аноректальные половые сношения. К симпто­мам простого герпетического проктита относятся боли в аноректальной области, выделения из прямой кишки, тенезмы и запор. При ректороманоскопии можно обнаружить изъязвления слизистой оболочки дистального участка прямой кишки длиной около 10 см. Биопсия прямой кишки выявляет изъязвление слизистой оболочки, некроз, полиморфно-ядерную и лимфоцитарную инфильтрацию lamina propria, многоядерные клетки с внутриядерными включениями. Симптомы герпе­тического проктита могут сопровождаться признаками дисфункции вегетативной нервной системы - парестезией в сакральной области, импотенцией, задержкой мочи. Перианальные герпетические высыпания можно также обнаружить у больных с ослабленным иммунитетом, получающих цитотоксическую терапию. Выделяемые при этом штаммы ВПГ-1 идентичны тем, которые выделяют из ротоглотки. На основании этого можно предположить, что инфекция распростра­няется путем аутоинокуляции, попадая в перианальную область либо со слюной, содержащей вирус, либо из высыпаний, локализующихся на пальцах рук. Обширные перианальные герпетические высыпания и/или простой герпетический проктит часто встречаются у больных СПИДом. Есть данные о возможности использования ацикловира для лечения больных с подобными поражениями.

Поражение внутренних органов при герпесе

Герпетическое поражение внутренних органов является результатом вирусемии. При этом в процесс вовле­каются несколько органов. Иногда, однако, имеют место случаи герпетического поражения только пищевода, легких или печени. Простой герпетический эзофагит может быть результатом непосредственного распространения инфекции из ротоглотки в пищевод или возникнуть как осложнение в результате реактивации вируса. В этом случае вирус достигает слизистой оболочки пищевода по блуждающему нерву. Доминирующими симптомами простого герпетического эзофагита являются дисфагия, загрудинные боли и снижение массы тела. С помощью эндоскопии можно обнаружить множественные овальные язвы на эритематозном основании с пятнистой белой псевдомембраной или без нее. В про­цесс чаще вовлекается дистальный отдел пищевода, но по мере его распростра­нения происходит диффузное разрыхление всего пищевода. Ни эндоскопическое, ни рентгенологическое исследования с барием не позволяют дифференцировать простой герпетический эзофагит от эзофагита, вызванного кандидозом или тер­мической травмой, радиацией или едкими химическими веществами. Диагноз можно поставить по результатам исследования секрета из пищевода, получаемого при эндоскопии, цитологическими и культуральными методами. Несмотря на то что до настоящего времени не было проведено контролируемых исследований, отдельные наблюдения позволяют предположить, что системное введение проти­вовирусных химиотерапевтических препаратов приводит к уменьшению выражен­ности симптомов герпетического эзофагита.

Герпес у новорожденных

Из всех групп больных, инфици­рованных вирусами герпеса, новорожденные в наибольшей степени подвержены герпетическому поражению внутренних органов и/или (к новорожденным относят детей не старше 6-7 нед). При отсутствии лечения более чем в 70% случаев герпетическая инфекция у новорожденных приобретает генерализованный характер или приводит к поражению центральной нервной системы. Смертность составляет в этом случае 65%, и только менее чем у 10% новорожденных с поражением центральной нервной системы дальнейшее развитие протекает нормально. Несмотря на то что кожные поражения служат наиболее частым признаком инфекции, у многих новорожденных герпетическая сыпь на коже появляется лишь на поздних стадиях заболевания. В большинстве проведенных исследований установлено, что у новорожденных в 70% случаев возбудителем является ВПГ-2 и практически всегда инфицирование происходит во время родов при прохождении родовых путей. Однако если мать была инфи­цирована во время беременности, имеет место врожденное герпетическое пора­жение. Инфицирование новорожденных ВПГ-1 происходит в постнатальный период при контакте с ближайшими членами семьи, страдающими явным или бессимптомно протекающим орально-лабиальным герпесом-1, или вследствие нозокомиальной передачи вируса в стационаре. Противовирусная химиотерапия снизила смертность среди новорожденных до 25%. В то же время частота раз­вития осложнений с поражением центральной нервной системы, особенно у детей, остается очень высокой.

Лечение герпеса

Многие проявления герпетического поражения кожи, слизистых оболочек и внутренних органов поддаются воздействию противовирусных пре­паратов, в частности ацикловира. Местное лечение при герпетическом поражении глаз в настоящее время осуществляют йодоксуридином, трифлюоротимидином и видарабином. Для лечения больных с герпетическим энцефалитом показано внутривенное введение ацикловира. При лечении новорожденных эффективно внутривенное введение как видарабина, так и ацикловира.

Было показано, что ацикловир уменьшает длительность периода клинических проявлений при герпетической инфекции кожи и слизистых оболочек у больных с ослабленным иммунитетом и первичном генитальном герпесе, у больных с сохраненным иммунитетом.

Современные подходы к лечению больных с инфекцией, вызванной вирусами простого герпеса

I. Герпетическое поражение кожи и слизистых оболочек.

А. Больные с ослабленным иммунитетом.

1. Остропротекающий первый или повторные эпизоды болезни: ацикловир внутривенно в дозе 5 мг/кг каждые 8 ч или ацикловир перорально по 200 мг 5 раз в сутки в течение 7-10 дней - ускоряет заживление и уменьшает выраженность болей. При локальных наружных пораже­ниях эффективны могут быть аппликации ацикловира в виде 5% мази 4-6 раз в сутки.

2. Профилактика реактивации вируса: ацикловир внутривенно в дозе 5 мг/кг каждые 8 ч или перорально по 400 мг 4-5 раз в сутки - предотвращает рецидивы заболевания в период повышенного риска, например в ближайшем посттрансплантационном периоде.

Б. Больные с нормальным иммунитетом.

1. Герпетическая инфекция половых путей. а. Первые эпизоды: ацикловир перорально по 200 мг 5 раз в сутки в течение 10-14 дней. В тяжелых случаях или при развитии невроло­гических осложнений, таких как асептический менингит, ацикловир вводить внутривенно в дозе 5 мг/кг каждые 8 ч в течение 5 дней. Местно при поражении шейки матки, уретры или глотки апплика­ции 5% мази или крема 4-6 раз в сутки в течение 7-10 дней. б. Рецидивирующая герпетическая инфекция половых путей: ацикло­вир перорально по 200 мг 5 раз в сутки в течение 5 дней - незна­чительно укорачивает период клинических проявлений и выделения вируса во внешнюю среду. Не рекомендуют использовать его во всех случаях. в. Профилактика рецидивов: ацикловир перорально ежедневно по 200 мг в капсулах 2-3 раза в сутки - предотвращает реактивацию вируса и рецидив клинических симптомов (при частых рецидивах использование препарата ограничивается 6-месячным курсом).

2. Герпетическая инфекция ротовой полости и кожи лица. а. Первый эпизод: изучена эффективность перорального приема ацик­ловира до настоящего времени. б. Рецидивы: местное применение мази с ацикловиром не имеет клини­ческого значения; пероральный прием ацикловира не рекомендуется.

3. Герпетический панариций: исследований по изучению противовирусной химиотерапии до настоящего времени не проводилось.

4. Простой герпетический проктит: ацикловир перорально по 400 мг 5 раз в сутки - уменьшает длительность течения болезни. Больным с ослаб­ленным иммунитетом или при тяжелых инфекциях рекомендуется внутривенное введение ацикловира в дозе 5 мг/кг каждые 8 ч. В. Герпетическая инфекция глаз.

5. Острый кератит: целесообразно местное применение трифлюоротимидина, видарабина, йодоксуридина, ацикловира и интерферона; может потребоваться санация глаза. Местное введение стероидов может усугубить течение заболевания.

II. Простая герпетическая инфекция центральной нервной системы

А. Герпетический энцефалит: ацикловир внутривенно в дозе 10 мг/кг каждые 8 ч (30 мг/кг в сутки) в течение 10 дней или видарабин внутривенно в дозе 15 мг/кг в сутки (снижают смертность). Предпочтительнее ацикло­вир.

Б. Простой асептический герпетический менингит: системная антивирусная терапия не изучена. При необходимости внутривенного введения назна­чают ацикловир по 15-30 мг/кг в сутки.

В. Вегетативная радикулопатия: данные отсутствуют.

III. Герпетическая инфекция новорожденных :

внутривенно видарабин 30 мг/кг в сутки или ацикловир 30 мг/кг в сутки (данные о переносимости новорож­денными такой высокой дозы видарабина имеются).

IV. Герпетическое поражение внутренних органов.

А. Герпетический эзофагит: следует рассмотреть возможность системного введения ацикловира 15 мг/кг в сутки или видарабина 15 мг/кг в сутки.

Б. Герпетический пневмонит: нет данных контролируемых исследований: следует рассмотреть возможность системного введения ацикловира 15 мг/кг в сутки или видарабина 15 мг/кг в сутки.

V. Диссеминированная герпетическая инфекция:

нет данных контролируемых исследований: следует рассмотреть возможность внутривенного введения ацикловира или видарабина. Убедительных данных о том, что такая терапия приведет к снижению смертности, нет.

VI. Мультиформная эритема в сочетании с герпетической инфекцией:

отдельные наблюдения свидетельствуют о том, что пероральный прием капсул ацикло­вира 2-3 раза в день подавляет мультиформную эритему.

Профилактика герпеса

Большое число лиц, у которых инфекции, вызванные ВПГ-1 и ВПГ-2, протекают бессимптомно, свидетельствуют о том, что ограничение распространения герпетических заболеваний с помощью супрессивной противо­вирусной химиотерапии и/или просветительных программ невозможно. Ограни­чение распространения герпетической инфекции потребует проведения профилак­тических мероприятий. Эта цель может быть достигнута прежде всего с помо­щью вакцинации. Однако эффективная противогерпетическая вакцина в насто­ящее время отсутствует. Для лечения больных с герпетическим поражением гениталий использовали различные гетерологичные вакцины, такие как вакцины против ветряной оспы, БЦЖ, гриппа и полиомиелита, которые, однако, оказа­лись неэффективны. В частности, вакцина против ветряной оспы не влияла на частоту рецидивов герпетической инфекции. Имеется сообщение о смертельном исходе вследствие диссеминации возбудителя ветряной оспы после вакцинирования. В связи с этим такая потенциально опасная форма терапии не должна пропагандироваться.

В настоящее время нет средств профилактики герпетической инфекции, эффективность которых была бы однозначно доказана. Использование барьерных форм контрацепции, в особенности презервативов, может ограничить распростра­нение заболевания, в частности в периоды асимптоматического выделения ви­русов. Однако передача заболевания при наличии сыпи может происходить несмотря на применение презервативов. Поэтому пациентам следует объяснить необходимость воздержания от половой активности при наличии высыпаний в области половых органов.

Будьте здоровы и берегите себя

По статистическим данным, вирусная инфекция герпеса широко распространена в мире. От 60 до 95% населения Земли инфицировано одним или сразу несколькими вирусами, которые принадлежат к семейству вирусов герпеса человека . Однако еще ни кому, кто страдает различными проявлениями герпетической инфекции, легче не стало от мысли, что он не один…

Тихая эпидемия XX века

Герпетическая инфекция является заболеванием, далеко не новым для человечества. Еще в V веке до н.э. «простуда» на губах была описана греческим ученым Геродотом. Также об этой болезни писал в своих трудах Гиппократ 2400 лет тому назад. Это именно он назвал эту болезнь герпесом (от греческого слова herpes – ползучая, крадущаяся, распространяющаяся кожная болезнь). Шекспир упоминает лабиальный герпес в своей трагедии «Ромео и Джульетта», а генитальный герпес упоминается в летописях XVII века в качестве эпидемии, поразившей французских женщин легкого поведения. Но массовое распространение герпес-вируса началось в XX веке.

Герпес сегодня

На сегодняшний день, описано и известно 8 типов вируса герпеса, которые встречаются у человека.

1. Простой герпес I типа, он чаще всего вызывает губную лихорадку.

2. Простой герпес II типа в подавляющем большинстве случаев является причиной генитальной инфекции.

3. Вирус ветряной оспы (вирус III типа) в большинстве случаев вызывает детскую болезнь ветрянку и опоясывающий герпес (herpes zoster).

4. Вирус IV типа (Эпштейн-Барра) вызывает инфекционный мононуклеоз.

5. Цитомегаловирус (V тип) – причина цитомегаловирусной инфекции.

Значение вирусов VI, VII и VIII типов пока до конца не изучено.

Так, постепенно, «крадучись», герпес-вирусная инфекция завоевала весь мир. Посудите сами, только в Америке генитальный герпес ежегодно поражает до 500 тыс. человек – это целый город! А ведь это заболевание, которое угрожает не только самому носителю вируса – рецидивами и осложнениями, но также и его половым партнерам, и даже будущему потомству. Даже самый «безобидный» из всех видов герпеса – лабиальный, по результатам исследований, изрядно «портит жизнь» 92% людей, вызывая у них высыпания до 4-5 раз в год и чаще. Этим людям, помимо физических страданий, знакомы и эмоциональные проблемы, они тревожатся из-за того, что могут инфицировать своих близких, а также они испытывают дискомфорт по поводу своей внешности, часто неуверенны в себе. А представьте опоясывающий герпес, терроризирующий человека ни одну неделю сильнейшей болью и оставляющий после себя довольно неприятный сюрприз – длительно текущая постгерпетическая невралгия, плохо поддающаяся лечению. Вирус III типа вполне способен поразить внутренние органы: дыхательные пути, легкие, систему пищеварения, сердце, глаза, слизистые оболочки и кожные покровы и другие.

Возможны воспаления оболочек вещества головного мозга, поражения нервных сплетений, социальную дезантацию, тревогу и другие психо-эмоциональные расстройства, вызываемые вирусом.

Изучать – изучали, а лечить – не лечили

Открытие, дающее надежду

И только в 1977 году в отношениях человека и герпеса случился настоящий революционный прорыв. Гертруда Бэлл Элайон, американский фармаколог с российскими корнями, работала в лаборатории компании «ГлаксоВеллком» с пуриновыми и пиримидиновыми нуклеотидами, и синтезировала 9-[ (2-гидроксиэтокси)-метил] гуанин (или 6 Н-пурин-6 ОН, 2-амино-1,9-дигидро-9-, или знакомый нам ацикловир). Его торговое название – Зовиракс. Это был первый препарат, который эффективно и избирательно действовал на уровне клеток, пораженных герпес- вирусом. Зовиракс при всех формах герпетической инфекции препятствует образованию новых элементов сыпи, способен значительно снизить вероятность кожной диссеминации и висцеральных осложнений, ускорить образование корок, ослабить боль в острой фазе опоясывающего герпеса, а также используется для профилактики возникновения рецидивов. За это сделанное открытие Гертруду Бэлл Элайон в 1988 году удостоили Нобелевской премии. Но компания «ГлаксоВеллком», впоследствии «ГлаксоСмитКляйн», не остановилась в поисках еще более эффективного лекарства против вируса герпеса человека . И уже в 1987 году зарегистрировала новый препарат Валтрекс (валацикловир).

Что же лучше?

Валтрекс (валацикловир) – оригинальный противогерпетический препарат, представляет собой L-валиновый эфир ацикловира. Основным преимуществом валтрекса в сравнении с ацикловиром является то, что его биодоступность выше в 4-5 раз. Это привело к сокращению кратности суточного приема препарата с 3-5 раз для ацикловира до 1-3 раз для валтрекса, а также уменьшению числа принимаемых таблеток, позволяя сохранить необходимую терапевтическую концентрацию. Клинически доказана эффективность валтрекса перед ацикловиром при лечении опоясывающего герпеса. Он сокращает продолжительность острой зостер-ассоциированной боли на тринадцать дней, а постгерпетической невралгии – на девять дней, по сравнению с ацикловиром. Показаниями для применения валтрекса являются – опоясывающий герпес, обострение лабиального и генитального герпеса, а также профилактика рецидивов и снижение риска заражения генитальным герпесом партнера. Валтрекс существенно способен подавить , биологическую активность вируса, блокировать его репликацию и с высокой вероятностью предотвратить передачу вируса простого герпеса другим партнерам при контактах. Валтрекс широко применяется для лечения обострений герпетической инфекции и профилактики рецидивов.

Первые упоминания о заразной болезни, чаще всего поражающей область губ и рта, относится ко временам Древней Греции. Само название «герпес» происходит от древнегреческого «герпейн» («ползучий») и принадлежит одному из величайших врачей древности, Гиппократу. Название, по всей видимости, отражает способность болезни быстро распространяться, «расползаться» среди населения.

К древнейшим временам относятся и первые попытки организованной борьбы с эпидемиями «ползучего» заболевания. Римский император Тиберий издал указ о запрете публичных поцелуев в Сенате, чтобы остановить распространение герпеса. Однако запрет, по всей видимости, не возымел должного действия, поскольку впоследствии «лихорадка», «простуда» и «пузырьки» на губах и половых органах будут неоднократно упомянуты в мировой истории и литературе — в частности, в сочинениях Уильяма Шекспира и придворного медика французского короля Людовика XV, Жана Астрюка. Именно во времена последнего за герпесом закрепилась слава «болезни французских королей», никогда не отличавшихся воздержанностью и строгостью нравов.

Открытие вирусов. Обнаружение вируса герпеса

Толковать природу герпеса и лечить эту болезнь пытались в самые разные времена и самыми различными способами, однако первые серьезные успехи в этом деле появились лишь в конце XIX - начале XX века. В 1892 году русский ученый Дмитрий Иосифович Ивановский открыл вирусы, а двумя десятилетиями позже немцы А. Левенштейн и В. Грютер, основываясь на открытии Ивановского, доказали вирусное происхождение герпеса. Для этого они провели ряд опытов, в ходе которых им удалось заразить кроликов герпетическим кератитом, перенося на роговицу их глаз жидкость из пузырьков, образующихся на коже и слизистых больных герпесом пациентов.

Несмотря на то, что вирусная природа герпетической инфекции не подлежала сомнению, ученым все еще ничего не было известно о структуре и особенностях вируса герпеса, его разновидностях, способах репликации. Получить эту информацию удалось лишь в 40-х-50-х годах прошлого столетия, вместе с появлением и развитием электронной микроскопии. Благодаря появлению новых инструментов для научных исследований ученым удалось установить, что вирус герпеса проникает в организм человека и навсегда остается внутри него, в нервных ганглиях, активизируясь лишь при снижении иммунитета и возникновении других благоприятных условий.

Впоследствии, используя различные методы лабораторных исследований, ученым удалось обнаружить целых восемь разновидностей вируса герпеса, вызывающих различные заболевания. В частности, в 1961-м году английский врач Дэнис Беркитт описал онкологическое заболевание, названное впоследствии лимфомой Беркитта. Через несколько лет его коллеги, Барр и Эпштейн, сумели выделить из тканей опухоли неизвестный ранее вирус герпеса, который получил название вируса Эпштейна-Барр (герпес 4 типа). Еще раньше, в 1956-м исследователи Рове и Смит выделили из мочи цитомегаловирус (вирус герпеса 5 типа).

Однако, несмотря на полученные сведения, найти действенное средство против болезни не удавалось - антибиотики и другие лекарства, существовавшие в то время, были бессильны перед вирусной инфекцией.

Открытие ацикловира и других противовирусных средств

1977 год - чрезвычайно важная дата в истории герпеса. Именно в этому году американскому фармакологу Гертруде Эллайон и ее коллегам удалось открыть первое в мире эффективное лекарство против герпесвирусной инфекции - ацикловир.

Открытие ацикловира стало настоящей революцией. Он стал первым препаратом, способным избирательно воздействовать на клетки, зараженные вирусом, и подавлять его репликацию. Применение ацикловира позволяет уменьшить высыпания и предотвратить появление новых элементов, снижает риск возникновения висцеральных осложнений (поражение внутренних органов) и перехода герпеса в диссеминированную (рассеянную) форму. Валацикловир (коммерческое название - «Зовиракс») также значительно снижает частоту рецидивов, уменьшает болевые ощущения, сопровождающие опоясывающий герпес, ускоряет образование корок.

Впоследствии на основе ацикловира был создан целый ряд препаратов, обладающих еще большей эффективностью против определенных видов герпеса и/или большей биодоступностью. Так, например, выпущенный на рынок в 1987 году валацикловир позволил значительно упростить схему терапии благодаря возможности перорального приема противовирусных средств, а ганцикловир повысил эффективность противовирусной терапии цитомегаловирусных инфекций.

Сыпь, выступавшая на губах или других участках слизистой оболочки, иногда самых интимных, с легкой руки французских медиков, безуспешно пытавшихся лечить от этого заболевания Людовиков XIV и XV, получила название «недуг французских королей». Первым описал эту болезнь Гиппократ. Он же дал ей и название - «герпес», что в переводе означает «ползти». Однако подлинной причины заболевания Гиппократ не знал. Истинную природу болезни удалось разгадать лишь в 1912 г., когда немецкий ученый В. Грютер обнаружил ее возбудителя - вирус герпеса.

Сегодня медики называют герпес двоюродным братом СПИДа, так как и то и другое заболевание, поражая клетки «белой крови», вызывает снижение иммунитета. К сожалению, многие, в том числе и врачи, легкомысленно считают, что герпес - это всего-навсего банальная лихорадка. «Если вас замучили простуды, беспокоят боли в пояснице, ломота или жжение, не поленитесь, - советуют сотрудники Московского противогерпетического центра, - сдайте анализы на герпес». И если окажется, что вы где-то подцепили «недуг французских королей», не отчаивайтесь. Существуют лекарственные препараты, позволяющие нейтрализовать это заболевание.

Вирус герпеса – безмолвный сожитель нашего организма. Герпес - это мелкопузырчатое высыпание, чаще всего на губах или в носу, называемые в народе "лихорадкой", либо "простудой". Название "герпес" происходит от древнегреческого слова "герпейн" ("ползать"). Это характерное свойство герпеса: от одиночного небольшого пузырька расползаться по всему телу.

Герпес был впервые зафиксирован в научной литературе врачами Древнего Рима приблизительно за тысячу лет до нашей эры. Проблемой, заостряющей на себе внимание общества, герпес стал именно в 20 веке. Герпес находится в числе наиболее распространенных заболеваний человека, передающихся в виде вирусной инфекции.

Герпес - это очень важная и трудноразрешимая проблема современного общества и медицины. Девять из десяти жителей нашего мира больны герпесом простого типа, а каждый пятый имеет проявления герпеса в виде, например, сыпи.

B США у каждого пятого жителя при обследовании обнаруживаются клинические признаки того, что он когда-то переносил инфекцию, вызванную вирусом герпеса. В России ситуация выглядит также далеко не лучшим образом - каждый год в российские больницы поступают около двух миллионов человек, больных герпесом.

О герпетических недомоганиях ниже пояса как-то не принято говорить вслух. Между тем в России, по данным на 1996 год, больных генитальным герпесом в хронической форме 20 миллионов человек! В зависимости от иммунной системы рецидивы герпеса могут случаться два-три раза в год, а могут и каждый месяц с продолжительностью две-три недели. По расчетам ученых, вирусом простого герпеса 2 типа инфицированы около 11% людей, достигших 15 летнего возраста, а к 50-летнему возрасту антитела к вирусу герпеса 2 типа обнаруживаются уже у 73% людей

Статистические данные о герпесе у детей

Очень часто вирус простого герпеса вызывает острый герпетический стоматит, на долю которого приходится более 80% всех заболеваний слизистой оболочки полости рта у детей. Обострение происходит при ослабленном иммунитете под влиянием самых разных факторов: переохлаждения, перегревания, острых респираторных инфекций, пневмонии, хронических стрессов, тяжелых общих заболеваний и гиповитаминозов. Медики стараются определить риск обострения герпетического стоматита.

Российские ученые изучили распространенность хронического рецидивирующего герпеса у детей школьного возраста. Распространенность оказалась высокой, а многие дети не знают, чем опасен герпес, и как с ним бороться.

Ученые опросили и обследовали 3521 ученика из различных школ России от 8 до 17 лет (мальчиков и девочек было поровну). Распространенность хронического рецидивирующего герпеса среди школьников разных возрастов оказалась очень высокой – от 58 до 94%. Чаще всего болеют двенадцатилетние дети. Рецидивирующий герпес как правило высыпает на деснах, твердом небе, языке и щеках, реже – на крыльях носа и красной кайме губ. Возникает он обычно в результате провоцирующих и травмирующих факторов в полости рта.

Оказалось, что более четверти восьмилетних детей страдают хроническим герпесом более 5 лет. Среди двенадцатилетних таких уже 78%. Стало быть, здоровье гимназистов со временем не улучшается, что позволяет вирусу долго сохраняться в организме ребенка. Чаще всего обострения случаются зимой и осенью. У трети восьмилетних детей и половины семнадцатилетних рецидивы герпеса происходят 3-4 раза в год. По данным медиков, у восьмилеток герпес чаще проявляется в тяжелой форме и сопровождается высокой температурой, головной и мышечной болью и тошнотой. Герпес чрезвычайно опасен своими осложнениями, но дети практически ничего об этом не знают. Возможные последствия представляют себе около трети старшеклассников, а прочие осведомлены еще меньше.

Российские медики подчеркивают, что наиболее уязвимы для герпеса дети восьми и двенадцати лет. Всем школьникам с высыпаниями на слизистой оболочке рта и губ следует проводить иммунологическое обследование. И конечно надо уделять внимание профилактике. Помимо закаливания и предупреждения контактов с заболевшими, детям следует принимать витамины и препараты морских водорослей, отказаться от вредных привычек и избегать переутомления.

Описание.

Вирус герпеса – это молекула ДНК и несколько оболочек. Чтобы клетка могла размножаться, в ней должна присутствовать молекула РНК, которой вирус герпеса лишен. Поэтому, очутившись в кожных покровах, он приближается к нашей родной клетке, разрушает ее оболочку, проникает внутрь и находит себе РНК – партнера для размножения. В зараженной клетке за счет ее ресурсов начинают продуцироваться новые вирусы, которые позже покинут альма-матер путем почкования – и немедленно начнут то же самое проделывать с соседними клетками.

Скорость формирования новых вирусов внутри пораженной клетки зависит от интенсивности внутриклеточного обмена. Наиболее высокий темп обмена веществ присущ клеткам эпителия, поэтому герпес чаще всего оккупирует кожные покровы и слизистые. Клетка, в которой происходило размножение вируса, наполняется жидкостью и гибнет. Именно этот процесс отражают пузырьки на коже.

Впервые проникнув в организм, размножившийся вирус распространяется по кровяному руслу и нервным волокнам, оседая в нервных ганглиях: прямо внутри клеток. Иммунная система не в состоянии обнаружить его и удалить из организма. И герпес спокойно дожидается своего «звездного часа». Когда наш иммунитет по тем или иным причинам ослабевает, вирус дрейфует к выбранному для поражения участку и активно размножается, после чего снова «бежит» в свое укрытие.

Вирус герпеса годами, десятилетиями может ничем не проявлять себя. Он встраивается внутрь клеток, включая нервные клетки и клетки крови. Из-за этого привычные методы иммунной защиты не срабатывают. При определенных обстоятельствах, когда иммунитет резко понижается, инфекция активизируется.

Что же представляет собой вирус простого герпеса?

ВПГ - это вирус сферической формы, состоящий из липопротеидов (20% объема вируса), белка (70%), углеводов (1,6%), ДНК (6,5%). Внешние оболочки вируса защищают вирус от воздействия физических и химических факторов, участвуют в прикреплении вируса к эпителиальной клетке человека.

Кроме того, существует защитная оболочка, предохраняющая ДНК вируса герпеса. ДНК вируса простого герпеса состоит из 80 генов, разделяющихся на 3 группы:

гены группы а - участвуют в установлении персистенции вируса в клетке и реактивации (рецидиве) герпесной инфекции

группа генов b - матрица для построения ДНК новых вирусов, а также выключатель функции ядра клетки - хозяина и генов группы a

группа генов g - предназначена для постройки гликопротеидов, при помощи которых молодые вирусы будут взаимодействовать между собой и крепиться к новым клеткам-хозяевам

Имеются следующие разновидности:

Семейство вирусов герпеса, которых сейчас насчитывается более 100, включает в себя вирусы не только человека, но и различных позвоночных (обезьян, лошадей, свиней, кроликов, кошек, собак, мышей и т.д.).

Наиболее распространенными из них являются вирус простого герпеса 1-го типа, (ВПГ-1 или ВГЧ-1) и по многим параметрам очень близкий к нему вирус простого герпеса 2-го типа (ВПГ-2 или ВГЧ-2). Следствием инфицирования человека ВПГ-1 являются, как правило, различные поражения кожи лица и верхних конечностей. ВПГ-2 может привести к возникновению поражений половых органов и некоторых заболеваний новорожденных.

Вирус герпеса человека 3 типа (ВГЧ-3) провоцирует развитие двух самостоятельных заболеваний - ветряной оспы и опоясывающего лишая.

Вирус герпеса человека 4 типа (ВГЧ-4) или вирус Эпштейна-Барра может становиться причиной инфекционного мононуклеоза, ворсистой лейкоплакии языка.

Вирус герпеса человека 5 типа (ВГЧ-5) - причина цитомегаловирусной инфекции.

Вирус герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6), по новейшим данным, вызывает внезапную экзантему у детей раннего возраста и синдром хронической усталости у взрослых, а также вероятно участвует в развитии некоторых других заболеваний.

Относительно недавно, в 1990 году, были открыты ВГЧ-7 и ВГЧ-8, которые сейчас активно изучаются. ВГЧ-7 ассоциируется с лимфопролиферативными заболеваниями и синдромом хронической усталости, ВГЧ-8 - с саркомой Капоши. Однако эти типы вируса герпеса человека не столь распространены, как ВПГ-1 и ВПГ-2, о которых и пойдет речь в дальнейшем.

Клинические проявления герпеса

Инкубационный период, когда происходит внедрение и размножение вируса, длится от 2 до 14 дней. В зависимости от локализации патологического процесса различают следующие клинические формы:

(ВПГ I). Поражение ротовой полости.

В ротовой полости развиваются воспалительные процессы (гингивиты, стоматиты, фарингиты). Слизистая рта отёчна, гиперемирована, на слизистой щёк, дёсен, губ, мягком и твёрдом нёбе, реже языка появляются высыпания в виде пузырьков с прозрачным желтоватым содержимым, которые быстро вскрываются, образуя эрозии. Длительность заболевания 3-14 дней. В случае рецидивного герпеса, у людей без иммунодефицита, заболевание протекает легче, часто поражая только губы.

За 1-2 дня до высыпания появляется жжение, покалывание, зуд, нерезкая болезненность, растяжение. Пузырьки заполнены прозрачной жидкостью, затем содержимое мутнеет, иногда появляется эрозия, затем корочка, покраснение и пигментация. Пузырьки расположены группами, окружены гиперемией. При локальных формах общее состояние не нарушено. При распространённых формах повышается температура, начинается озноб и головная боль, появляется слабость, мышечные боли, тошнота, рвота, судороги. В конце 1-го дня болезни одновременно на различных участках тела, лице, руках, туловище появляются типичные герпетические узелки, которые могут сливаться в группы. Эти узелки подсыхают, и образуют корочку. После вскрытия корки региональные лимфатические узлы увеличиваются, становятся болезненными, увеличивается печень, селезёнка. Заболевание длится 2-3 недели и более.

У больных с иммунодефицитом заболевание протекает тяжелее: язвочки во рту могут кровоточить, часто присоединяется грибковое поражение (кандидоз) ротовой полости. Если такие больные раньше страдали экземой, у них может появиться герпетическая экзема (это заболевание может распространяться на большие участки тела, а иногда и на внутренние органы).

Герпетический панариций

Панариций, в общем случае, - это острое гнойное воспаление мягких тканей пальца или кисти, в результате попадания гноеродных микробов в мелкие раны. В случае герпетического панариция воспаление происходит в результате попадания в ткани вируса семейства герпес.

Данное заболевание чаще всего встречается у медицинских работников, хотя может появляться и у других людей. В частности у детей, в результате переноса вируса из другого очага инфекции.

Симптомы: отёк пальца, его покраснение, движение пальцем становится болезненным, на нем может появиться сыпь. В отдельных случаях поднимается температура тела, увеличиваются лимфоузлы. Хирургическое вмешательство, в случае герпетического панариция, не желательно, оно может не привести к положительному результату и даже ухудшить состояние больного.

Поражение глаз

Герпес глаз проявляется конъюнктивитом (воспаление слизистой оболочки век и глазного яблока), отёчностью, болями в глазу, возможно также нарушение зрения и выделение гноя.

Для лечения полезно применение препаратов ацикловира в виде мази или таблеток. Особенно опасен герпес глаз у новорожденных и у больных с синдромом приобретенного иммунодефицита. В редких случаях, язвы образовавшиеся на роговице глаза, заживают с образованием рубца, что может привести к полной слепоте.

Герпетическое поражение нервной системы

Чаще возникает у людей с иммунодефицитом. Начинается остро. Появляется заторможенность, повторная рвота, озноб, сонливость, реже возбуждение. Поздняя стадия заболевания сопровождается судорогами, потерей сознания, парезами (частичное снижение мышечной силы) и параличами. Течение тяжёлое, часто с летальным исходом.

Основными формами поражения нервной системы являются герпетический энцефалит, менингит и поражение вегетативной нервной системы.

Поражение внутренних органов

На данный момент известны случаи поражения внутренних органов вирусом герпеса, а в частности: поражение ЛОР-органов, органов дыхания (хронический бронхит), сердечно-сосудистой системы (пери- и миокардит, возможно, ишемическая болезнь сердца), желудочно-кишечного тракта и других. Распространение вируса на внутренние органы чаще всего наблюдается у лиц с различными иммунодефицитами. Герпес у новорожденных

Заражение новорожденного вирусом герпеса чрезвычайно опасно. Обычно, инфекция попадает в организм ребёнка либо в утробе матери, либо при прохождении родовыми путями. Инфекцией могут поражаться нервная система, внутренние органы, глаза. При этом, возможно отсутствие каких-либо внешних проявлений (например «герпетической сыпи»). Летальный исход у новорожденных заражённых герпесом, может наблюдаться в 60% случаев. Лишь в 10% случаев дальнейшее развитие ребёнка проходит нормально.

Герпес половых путей

При таком виде герпеса заражение происходит половым путём, причём не обязательно, чтобы у одного из партнёров было обострение.

У женщин высыпания возникают на больших и малых половых губах, промежности, внутренней поверхности бёдер, клиторе, анусе. У мужчин на внутреннем листке крайней плоти, головке, коже мошонки, на слизистой уретры, мочевом пузыре. Сопровождается общими симптомами (лихорадка, головные боли, недомогание, боли в мышцах) и местными симптомами (боль, зуд, нарушения мочеотделения, выделения из влагалища и уретры, увеличение и болезненность паховых лимфатических узлов). Пузырьки в результате трения вскрываются, оставшаяся эрозивная поверхность покрывается корочкой грязно-серого цвета. Генитальный герпес часто рецедивирует. Отрицательно сказывается на половой жизни. У мужчин может приводить к импотенции. У женщин способствует развитию рака шейки матки.

Органы и системы организма, которые может поражать вирус простого герпеса, и заболевания которые он вызывает

Зрительный тракт (кератит, иридоциклит, хориоретинит, неврит зрительного нерва, флеботромбоз)

ЛОР-органы (фарингит, «герпетическая ангина», ларингит, наружное ухо, внезапная глухота, вестибулярные расстройства)

Органы полости рта (стоматит, гингивит)

Кожа и слизистые оболочки (герпес лица, губ, генитальный герпес и пр.)

Легкие (бронхо-пневмония)

Сердечно-сосудистая система (миокардит, миокардиопатия, участие ВПГ в процессах, лежащих в основе атеросклероза)

ЖКТ (гепатит, илео-колит, проктит)

Женские половые органы (кольпит, внутриматочная ВПГ-инфекция: эндометрит, амнионит, хорионит, метроэндометрит, нарушения детородной функции)

Мужские половые органы (простатит, уретрит, поражение сперматозоидов)

ЦНС (энцефалит, симпатоганглионеврит, поражение нервных сплетений)

Психо-эмоциональная сфера (депрессия, отягощающее влияние ВПГ на течение синильной деменции и ядерной шизофрении)

Лимфатическая система (ВПГ-лимфоаденопатия)

Еще одни разновидности герпеса

Герпетический стоматит является одной из разновидностей простого герпеса. Высыпания пузырьков носят распространенный характер - появляются на различных участках слизистой оболочки рта: губы щеки, десны, нёбо. На фоне отечной и гиперемированной слизистой оболочки возникают небольшие группы пузырьков, которые вскрываются в первые часы после появления. На их месте остаются эрозии с неправильными мелкофестончатыми очертаниями за счет слияния пузырьков. На 2-4-й день эрозии покрываются нежной фибринозной пленкой. Через 6-14 дней, иногда позже, происходит эпителизация эрозий. Больные предъявляют жалобы на болезненность, повышенную саливацию.

Острый герпетический (острый афтозный) стоматит диагностируют у детей до 6 лет. Развивается внезапно, часто начинается с продромальных явлений в виде недомогания, вялости, повышения температуры тела. На фоне резко отечной и гиперемированной слизистой оболочки рта возникают афтоиодобные высыпания, которые могут локализоваться на любом участке. В отличие от обычных герпетических высыпаний они имеют вид афт с некрозом в центре и резко выраженным воспалительным ободком по периферии. Диаметр их варьирует от 0,5 до 1 см. Располагаются высыпания сначала изолированно, что еще больше придает им сходство с афтами, но при обильном количестве сливаются, образуя обширные эрозивно-язвенные участки. Процесс сопровождается обильной саливацией и сильной болезненностью.

Пути заражения герпесом

Вирус герпеса передается непосредственным контактным путем, а также посредством предметов обихода. Возможна также передача инфекции воздушно-капельным путем. Герпес проникает через слизистые оболочки полости рта, верхних дыхательных путей и половых органов. Преодолев тканевые барьеры, вирус попадает в кровь и лимфу. Затем попадает в различные внутренние органы. Вирус проникает в чувствительные нервные окончания и встраивается в генетический аппарат нервных клеток. После этого удалить вирус из организма невозможно, он останется с человеком на всю жизнь. Иммунная система реагирует на проникновение герпеса выработкой специфических антител, блокирующих циркулирующие в крови вирусные частицы. Характерно пробуждение инфекции в холодное время года, при простудных заболеваниях, при гиповитаминозе. Размножение герпеса в клетках эпителия кожи и слизистых оболочек приводит к развитию дистрофии и гибели клеток.

Согласно исследованиям учёных Колумбийского университета, герпес является стимулирующим фактором для развития болезни Альцгеймера. Позднее эти данные были независимо подтверждены исследователями из Манчестерского университета. Ранее та же группа исследователей под руководством Рут Ицхаки доказала, что вирус простого герпеса обнаруживается в мозге почти 70 % пациентов с болезнью Альцгеймера. Кроме того, они подтвердили, что при инфицировании вирусом культуры клеток мозга происходит значительное увеличение уровня бета-амилоида, из которого и формируются бляшки. В ходе последнего исследования ученые смогли выяснить, что 90 % бляшек в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера содержат ДНК простого герпеса - ВПГ-1.

Установлено, что женщины в возрасте 20-35 лет являются группами риска, в которых заболеваемость генитальным герпесом составляет 135,7 случаев на 100.000 населения данного пола и возраста. В Европе среди инфекций, передающихся половым путем герпес, занимает второе место после трихомониаза. В США ежегодно выявляется 20.000 больных генитальным герпесом. Известно, что инфицированность вирусом герпеса в мире у подростков к 13-14 годам достигает 75%, к 35 годам почти 90%.

Источником заражения является больной человек, у которого герпес присутствует на эпителии слизистых оболочек. При контакте с партнёром (заражение вирусом простого герпеса 2 типа обычно происходит при половом контакте, герпесом 1 типа при оральногенитальном и половом контактах) вирус проникает через эпителий слизистой оболочки партнёра и через повреждённую кожу, а также вертикальным путями (от матери к плоду). Такое заражение может произойти во время родов (контакт с родовыми путями матери), трансплацентарно или же вирус проникает в полость матки через цервикальный канал шейки матки.

Для вируса простого герпеса характерна склонность к обитанию в нервных клетках. По чувствительным нервам он приникает в нервные ганглии (скопления крупных нервных клеток, отростками которых и являются нервы), где инфекция приобретает скрытое течение.

Размножение всех вирусов герпеса

происходит в ядре поражённой клетки. Внедряясь в клетку, вирус использует её структурные компоненты в качестве строительного материала, а также подчиняет себе синтезирующие системы клетки, "заставляя" вырабатывать вещества, необходимые для построения новых вирусов. После инфицирования клетки, например, вирусом простого герпеса 1 или 2го типов, синтез новых вирусных белков начинается через 2 часа, а число их достигает максимума примерно через 8 ч. Наиболее быстрые темпы клонирования вирионов происходят в клетках эпителия и слизистых оболочек, крови и лимфатических тканей.

В организм человека возбудитель проникает через повреждённые кожные покровы или слизистые оболочки. Репродукция вируса сопровождается гибелью эпителиоцитов, что проявляется образованием везикул, а потом - эрозий и корочек. Поступление вируса в лимфатические узлы, а затем в кровь обеспечивает его распространение по различным органам и тканям. Большое значение имеет возможность распространения возбудителя по афферентным и вегетативным нервным волокнам, что приводит к его локализации в регионарных нервных ганглиях, где вирус сохраняется пожизненно, не вызывая гибель нейронов. Активной репликации вируса в ганглиях не происходит, поскольку нейроны подавляют активность вирусного генома.

Рецидивы заболевания с характерными высыпаниями на коже и слизистых оболочках обусловлены реактивацией вируса. Они чаще развиваются под влиянием инфекций, травм, ультрафиолетового облучения и других разнообразных экзогенных и эндогенных факторов.

Как правило, у лиц с тяжёлым иммунодефицитом и новорождённых развивается образование очагов в ЦНС, печени, надпочечниках, селезёнке, лёгких, пищеводе, почках и костном мозге

При заражении от инфицированного человека при половом контакте вирусы в большом количестве попадают на слизистые или кожные покровы неинфицированного вирусом герпеса полового партнера. Множество вирусных частиц соударяются с эпителиальными клетками человека и прикрепляются к ним при помощи специальных «шипиков» - гликопротеидов. Разумеется, к наружной оболочке клетки могут прикрепиться не все вирусы - частота прикрепления ВПГ к оболочке клетки примерно равна 1:1000. Этот этап принято называть «этапом обратимой адгезии», потому что отрыв вируса от наружной мембраны клетки в это время еще возможен.

По некоторым данным освобождение человека от ВПГ на этом этапе возможно в течение первых нескольких часов после заражения.

Постепенно наружная оболочка вируса сливается с мембраной клетки, изменяя ее поверхностное строение. Вирус освобождается от защитных оболочек и проникает в ядро пораженной клетки. Внутри клеточного ядра оказывается ДНК вируса, которая уже через 2 часа блокирует в ядре клетки производство собственной ДНК и заставляет клетку производить ДНК вируса герпеса, разрушая при этом структуру ядра клетки.

Через 9 часов от начала синтеза вирусной ДНК, вирусы выходят из ядра в цитоплазму клетки. Здесь они, используя ядерную мембрану и мембрану клетки, приобретают внешнюю оболочку - суперкапсид. Через 24 часа вирусы методом почкования покидают клетку. Из эпителиальной клетки на месте проникновения вирусы попадают в кровяное русло, приклеиваясь к эритроцитам, и с кровью разносятся по всему организму. Пораженная же клетка, «выпустившая» в организм несколько миллионов вирусов, вскоре погибает из-за повреждений.

Кроме того, для ВПГ характерна склонность к обитанию в нервных клетках (нейротропизм). По чувствительным нервам вирус простого герпеса проникает в нервные ганглии (скопления крупных нервных клеток, отростками которых и являются нервы), где и живет в течение многих лет, никак не проявляя себя внешне.

Как долго живет вирус герпеса?

Полностью сформированные и готовые к последующей репродукции “дочерние“ инфекционные вирионы появляются внутри инфицированной клетки через 10 ч, а их число становится максимальным через 15 ч. За все время своей жизни первичная (“материнская”) вирусная частица воспроизводит от 10 до 100 “дочерних” вирусных частиц, а в 1 мл содержимого герпетического пузырька находится от 1000 до 10 миллионов вирусных частиц. Вирионы чрезвычайно термостабильны – инактивируются (разрушаются) при 50-52 градусах в течение 30 мин, при 37,5 градусах – в течение 20ч, устойчивы при 70 град., длительно сохраняются в тканях,. На металлических поверхностях (монеты, дверные ручки, водопроводные краны) герпес выживает в течение 2 ч, на пластике и дереве – до 3 ч, во влажных медицинских вате и марле в течение всего времени их высыхания при комнатной температуре (до 6 ч). Уникальным биологическим свойством вирусов герпеса является пожизненное сохранение вирусов в видоизмененной форме в нервных клетках регионарных (по отношению к месту внедрения герпеса) ганглиев чувствительных нервов. Наиболее активны в этом отношении вирусы простого герпеса (лабиальный и генитальный), наименее – вирус Эпштейн-Барр.

Что касается замораживания, то ВПГ может не только неопределенно длительное время сохраняться при температуре -70 градусов C, но и нормально переносить последовательное замораживание и размораживание.

Устойчив вирус простого герпеса и к воздействию ультразвукового излучения. Вообще, по данным исследований, вне организма человека, при нормальной температуре и влажности окружающей среды, ВПГ сохраняет жизнеспособность в течение 24 часов.

Вирус простого герпеса инактивируется под воздействием рентгеновских и ультрафиолетовых лучей, спирта, органических растворителей, фенола, формалина, желчи, обычных дезинфицирующих средств.

Диета.

Сбалансированная, направленная на укрепление иммунной системы. Дополнительное количество витаминов А, С, E. Из микроэлементов особо полезен цинк. Например, большая ложка оливкового масла натощак по западным меркам почти считается почти суточной нормы для взрослой женщины. Цинка много содержится в тыквенных семечках, морепродуктах, красном мясе. Добавки цинка задерживают развитие первого типа герпеса. О витамине С скажу особо, что при первых вспышках герпеса (зуд) прием вместе с витамином Р в двух случаях из трех предупреждает появление высыпаний.

Следует прекратить или уменьшить потребление алкоголя, кофе, сигарет, которые ослабляют иммунную систему.

Избегать переохлаждения и тепловых солнечных ударов. Практика показывает, что вспышки герпеса следует за переохлаждением и длительного пребывания на солнце.

Повышение иммунитета.

Восстановление микрофлоры пищеварительной системы. Усвоение пищи имеет громадное значение. Как ваша пищеварительная система будет усваивать пищу, как она будет извлекать из нее энергию, так вы и сможете жить.

Национальные институты здравоохранения США

Соли цинка необратимым ингибируют репликацию вируса герпеса в VITRO и являются эффективными в лечении герпес-инфекции, что и было доказано в клинических исследованиях. Растворы солей цинка применяются при герпетических поражениях к снижению вирусной нагрузки и существенно улучшают лечение. Цинк глюконат является monographed в гомеопатической Фармакопеи Соединенных Штатов (HPUS) и одним из средств для лечения герпеса.

Герпес и болезни века.

Вирусы герпеса насчитывают сегодня около 80 представителей и провоцируют очень многие заболевания. Есть основания предполагать, что именно герпес повинен в раке шейки матки, простаты и другой онкопатологии. Ученые об этом говорят пока осторожно, но уже известно, что три процента ДНК генома вируса герпеса - онкогены. Реальную опасность для людей представляют лишь несколько представителей этого огромного семейства герпеса, но проблема не становится менее серьезной. Вирус зостер вызывает ветрянку у маленьких детей. Однако, если вы ею уже переболели, то у вас вырабатывается пожизненный иммунитет к этому вирусу, и уже не грозят более тяжелые его проявления - опоясывающий лишай, межреберная невралгия.

Носителями вируса Эпштейна-Барра являются многие, а болеют в основном, дети. Он вызывает острое инфекционное заболевание - мононуклеоз. Сопровождается продолжительной высокой лихорадкой, изменениями в лимфатической системе, селезенке, печени. Как осложнения могут быть пневмония, желтуха, серозный мененгит и другие не менее тяжелые заболевания. Еще более тяжелые состояния вызывает цитомегаловирус. У взрослых увеличивается печень, появляется желтуха, острая печеночная недостаточность. Особенно опасен цитомегаловирус для новорожденных. Он нередко бывает причиной смерти. Болячки на губах, носу, реже на щеке - это вирус простого герпеса первого типа. Такие же гроздья болезненных пузырьков появляются на интимных частях тела. А поскольку мы привыкли не придавать большого значения «простуде» на губах, первый тип вируса герпеса перекочевывает во владения второго типа вируса герпеса, и наоборот.

Результаты исследования, проведенного сборной командой ученых из целого ряда исследовательских центров Сиэттла, позволяют объяснить существующую закономерность между заражением вирусом простого герпеса второго типа (HSV-2), который вызывает генитальный герпес, а также существенным повышением риска инфицирования ВИЧ. Как известно, в этом случае повышенный риск инфицирования ВИЧ сохраняется даже после того, как соответствующее лечение полностью избавляет человека от внешних проявлений герпеса.

Более ранние исследования показали, что наличие вируса генитального герпеса находится в доказанной статистической взаимосвязи с повышением в два-три раза риска заражения ВИЧ. Ученые склонялись к мысли, что данный факт объясняется наличием изъязвлений и других дефектов кожи половых органов, облегчающих проникновение вируса иммунодефицита.

Ученые из Манчестерского университета (Manchester University) нашли доказательства роли вируса простого герпеса ВПГ-1 в развитии болезни Альцгеймера, сообщает BBC. Британские исследователи под руководством Рут Ицхаки (Ruth Itzhaki) проводили эксперименты на культуре клеток головного мозга человека и на мышах. Предметом их интереса был вирус простого герпеса, заражение которым приводит к появлению язв на губах.

Выяснилось, что при инфицировании вирусом культуры клеток мозга происходит значительное увеличение уровня бета-амилоида. Скопления этого токсичного белка (амилоидные бляшки) в тканях головного мозга белка считается главным признаком, а также вероятной причиной развития болезни Альцгеймера.

В последнем эксперименте британские исследователи окрашивали мозговые ткани умерших людей, которые при жизни страдали болезнью Альцгеймера. Ученым удалось обнаружить ДНК вирусов простого герпеса, прикрепленные к амилоидным бляшкам.

Новые данные, связывающие вирус герпеса с развитием болезни Альцгеймера, подтверждаются результатами более ранних исследований, согласно которым вирус простого герпеса обнаруживается в мозгу почти 70% пациентов с болезнью Альцгеймера. Причина этой взаимосвязи точно неизвестна, однако ученые предполагают роль некоего мутантного гена, участвующего в разрушении жиров и одновременно увеличивающего активность вируса простого герпеса.

Герпес и беременность

Вместе с тем, вирус простого герпеса (ВПГ) весьма коварен: долгое время никак себя не проявляя, в один далеко не прекрасный день он может стать причиной не только временных неприятностей косметического характера, но и куда более серьезных проблем со здоровьем. До 30% выкидышей на раннем сроке беременности связаны именно с этим вирусом, он же приводит к потере беременности в поздние сроки в 50% случаев, в том числе и к гибели плода за несколько недель до родов. ВПГ занимает второе после вируса краснухи место на своеобразном пьедестале вирусов, обуславливающих формирование уродств и врожденных пороков развития плода внутри матки. Обусловлено это разрушающим действием вируса на органы и ткани плода.

Инфицированная ВПГ беременная женщина рискует заразить своего ребенка в 40% случаев. Проникновение вируса к плоду может происходить через плаценту или от зараженных влагалища и шейки матки, а также из брюшной полости по маточным трубам. 85% детей заражаются в процессе родов, проходя по зараженным половым путям матери или при преждевременном излитии околоплодных вод, что чревато развитием в дальнейшем у ребенка детского церебрального паралича, эпилепсии, слепоты, глухоты, т.д.. И только 5% детей заражаются еще находясь внутри матки.

Смертность новорожденных детей, зараженных герпесом, достигает 50-70%, а из выживших здоровыми остаются только 15%.

Герпес поможет убить рак?

Ученые давно бьются над тем, как бы приручить вирус герпеса и заставить его работать на человека.

Специалисты из университета штата Огайо утверждают: генетически модифицированный вирус простого герпеса будет уничтожать раковые клетки. Причем вирус может не только убивать раковые клетки, но и предупреждать развитие опухоли. Трехлетние эксперименты на подопытных мышах прошли успешно.

Да, доказано, что плоскоклеточный рак легкого, светлоклеточный рак почки, рак яичника, рак шейки матки, рак толстого кишечника и прямой кишки вызываются половым герпесом или фенотипом 2 и вирусами папилломы. Причем сам по себе половой герпес рака не вызывает. И папиллома сама по себе рака не вызывает. Ну есть у человека доброкачественные мелкие папилломки, наподобие бородавок, ну и ничего страшного. Страшно другое: как только вирусы герпеса и папилломы встречаются в организме, их ДНК трансформируются, в результате чего клетки начинают перерождаться. И тогда рак неизбежен.

Мысль использовать вирусы против рака не нова, ее многократно пытались реализовать в различных биотехнологических лабораториях. Ученым хотелось найти мирное применение уникальной способности вирусов проникать в клетки живого организма и разрушать их изнутри. Но для этого надо было так «надрессировать» убийцу клеток, чтобы тот предпочитал атаковать злокачественную опухоль и не трогал нормальные здоровые ткани. Группе специалистов, работавших в частной исследовательской лаборатории в Мюнхене, это, похоже, удалось.

Для экспериментов был взят вирус герпеса NV1020, который с помощью генетических модификаций нацеливали на раковые клетки печени. Сначала, как полагается, проводили опыты с отдельно взятыми опухолевыми тканями в лаборатории, потом экспериментировали на подопытных животных. После получения обнадеживающих результатов биотехнологии начали тестировать вирусную терапию в клинике. Проводивший это исследование Аксель Мешедер, рассказывавший о результатах на конференции Европейского общества медицинской онкологии в швейцарском Лугано, заявил: «Этот вирус не реплицируется в здоровых, нормальных клетках, и мы надеемся, что это поможет бороться с раком и не будет давать побочных эффектов в других частях организма».

Впервые вирус герпеса был выделен W. Gruter в 1912 г. Сегодня известно более 80 представителей human herpes virus-HHV, 8 из которых наиболее патогенны для человека. С точки зрения вирусологии это филогенетически древнее семейство крупных ДНК-вирусов, подразделяющихся на 3 подсемейства – α, β, γ, однако наиболее быстрой репликацией и цитопатическим действием на культуры инфицированных клеток обладают α-герпес-вирусы, включающие HSV-1, HSV-2 и VZV. Уникальность герпес-вирусов заключается в их способности поражать различные органы и системы (кожа, слизистые оболочки, ЦНС, периферическая нервная система, эндотелий сосудов, Т-лимфоциты, эритроциты, тромбоциты; интеграция в геном клеток хозяина), вызывая самые разнообразные клинические проявления . Несколько лет назад экспертами ВОЗ была представлена общая эпидемиологическая картина, свидетельствующая о практически 100% инфицировании населения планеты вирусом простого герпеса (ВПГ) типа 1 и 2, при этом у 10–20% инфицированных имеются различные клинические проявления герпетической инфекции . Европейское региональное бюро ВОЗ относит герпес-вирусные инфекции к группе болезней, которые определяют будущее инфекционной патологии. Масштабы заболеваемости в сочетании с наносимым ими уроном – психологическим и физиологическим – определяют важное медицинское и социальное значение этих инфекций .

И проблема заключается не только в том, что вирус характеризуется быстрой репликацией, но и в распространении бессимптомной и недиагностированной форм болезни, что способствует формированию вторичного иммуносупрессивного состояния. Рецидивирующие формы герпеса оказывают негативное воздействие на иммунную систему больного, приводя к астении, нервно-психическим расстройствам, вызывая в 30% случаев спонтанные аборты на ранних сроках беременности, свыше 50% поздних выкидышей, и занимают второе место после вируса краснухи по тератогенности . Доказана роль герпетической инфекции в ускорении интеграции вируса папилломы человека (ВПЧ) в геном клетки хозяина, что повышает риск онкопатологии полости рта, шейки матки, влагалища и прямой кишки. При этом коинфекция ВПГ и ВПЧ при дисплазии в 34 раза повышает риск малигнизации и в 61 раз – вероятность трансформации в плоскоклеточный рак .

В значительной мере осложняют постановку диагноза такие факторы, как изменение цикла развития герпетических элементов в очаге поражения, необычная локализация очага и анатомические особенности подлежащих тканей; преобладание субъективных ощущений в очаге. При этом все чаще практикующие врачи сталкиваются с атипичными формами, встречающимися, как правило, при рецидивах генитального герпеса и сопровождающимися неспецифическими симптомами, такими как: раздражение области вульвы; локализованная эритема; слизисто-гнойный цервицит; геморрагический цистит; рецидивирующий уретрит; боль в нижних отделах спины; вульварные спайки, рецидивирующая трещина ануса, зудящая форма герпеса ануса и герпетическое поражение геморроидальных узлов .

Формирование единого подхода к вопросам диагностики и тактики ведения больных является важной задачей современного здравоохранения.

В 1974 г. Гертрудой Элион был синтезирован ацикловир, за создание которого в 1988 г. ей была присуждена Нобелевская премия по медицине. Механизм действия ациклических нуклеозидов связан с избирательным фосфорилированием в инфицированных ВПГ клетках и конкурентным субстратным ингибированием полимеразы дезоксирибонуклеиновой кислоты, ведущей к окончанию считывания цепи ДНК вируса. Однако они отличаются специфичностью и сродством к своим ферментам вируса-мишени . Ацикловир является первым препаратом, использованным для терапии герпетических поражений, и избирательным аналогом нуклеозида с профилем приемлемой безопасности для широкого применения. Этот препарат, вызывающий минимальные побочные реакции, применяли у больных для купирования генитального герпеса до 10 лет . Однако появляется все больше сообщений о развитии резистентности вируса к ацикловиру. Так, по данным Patrick D., у 57% пациентов, страдающих рецидивирующим генитальным герпесом, развивается резистентность к ацикловиру или он изначально оказывается не эффективен . Кроме того, наличие у герпес-вирусов молекулярной мимикрии, нюансы индивидуальных провоцирующих факторов и множество других причин зачастую становятся на пути полноценного контроля над этой инфекцией .

Валацикловир (L-валил-эфир ацикловира) обеспечивает в 3–5 раз более эффективную биодоступность ацикловира. Обширная программа клинических исследований по оценке положительного действия валацикловира при генитальном герпесе показала, что он не менее эффективен, чем ацикловир. Так, при пероральном приеме биодоступность составляет 57%, и его применение в дозе 500 мг 2 р./сут эквивалентно приему ацикловира 5 р./сут в дозе 200 мг, а прием валацикловира в дозе 1000 мг 3 р./сут обеспечивает концентрацию, которая приближается к таковой при в/в введении ацикловира в дозе 15 мг/кг/сут, что позволяет заменить в/в введение ацикловира пероральным приемом валацикловира в высоких дозах . Кроме того, использование более простой схемы, при которой валацикловир рекомендован 2 р./сут по сравнению с ацикловиром (5 р./сут) для лечения эпизода, и прием валацикловира 1 р./сут по сравнению с ацикловиром 2–3 р./сут для длительной супрессивной терапии однозначно имеют превосходство в плане приверженности к терапии. На фоне лечения валацикловиром предотвращаются рецидивы инфекции, вызываемой ВПГ, или задерживается их возникновение на 71–85% (анализ соотношения опасностей) по сравнению с плацебо . Супрессивная терапия при генитальном герпесе оказывает положительное психосоциальное действие, а также уменьшает степень риска его передачи. По клинической эффективности на 25–40% превосходит ацикловир.

Проведенные ранее исследования свидетельствуют о том, что валацикловир является особенно эффективным препаратом при лечении привычного невынашивания беременности, ассоциированного с генитальным герпесом, а также в случае профилактики генитального герпеса и цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции одновременно .

На фармацевтическом рынке существует значительное количество препаратов, где действующим началом является валацикловир. Одно из таких лекарственных средств – препарат Валогард, показанием к назначению которого является в т. ч. и генитальный герпес.

Цель исследования: провести сравнительный клинико-иммунологический анализ эффективности и безопасности длительной супрессивной терапии препаратами ацикловир и валацикловир у пациенток с атипичными формами рецидивирующего генитального герпеса.

Материалы и методы:

на кафедре дерматовенерологии ГБОУ ВПО ЮУГМУ было проведено простое открытое рандомизированное исследование, в которое вошли 35 женщин репродуктивного возраста. Средний возраст составил 27,2±0,3 года. Материалом для выделения и последующей амплификации ДНК ВПГ послужили соскобы эпителия цервикального канала, уретры, анальной области, взятые одноразовыми цитощетками и /или плейферами. План исследования соответствовал положениям Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации последнего пересмотра (г. Эдинбург, Шотландия, 2000 г.), с учетом разъясняющего примечания п. 29, одобренного Генеральной ассамблеей ВМА (Сеул, 2008), и был одобрен этическим комитетом ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава РФ. Всем пациенткам было проведено комплексное исследование, включавшее: осмотр врача, микроскопическое исследование отделяемого цервикального канала, цитологическое исследование мазков-отпечатков, исследование показателей местного иммунитета. Материалом для исследования местного иммунитета репродуктивного тракта служила цервикальная слизь. Всем женщинам проводили исследование фагоцитарной активности нейтрофилов цервикальной слизи. Исследование внутриклеточного кислородзависимого метаболизма проводили с использованием НСТ-теста. Также рассчитывали функциональный резерв нейтрофилов (ФРН), лизосомальную активность. Определение концентрации IgМ, IgG, уровня цитокинов проводилось с использованием соответствующих тест-систем для иммуноферментного анализа.

Критериями включения в дальнейшее исследование были: наличие клинических проявлений герпетической инфекции, частота рецидивов от 4 до 6 в год, выявление ДНК ВПГ, репродуктивный возраст, согласие пациенток на участие в исследовании. Критериями исключения являлись: наличие тяжелой соматической патологии, гормональные нарушения, беременность, лактация, наличие других инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), ВИЧ, несогласие пациенток на участие в исследовании.

В соответствии с МКБ-Х и клиническими рекомендациями РОДВК по ведению больных ИППП и урогенитальными инфекциями, был выставлен диагноз: А.60.0 Герпетическая инфекция половых органов и мочеполового тракта, рецидивирующее течение, средняя степень тяжести.

Частота рецидивов составляла 4–6 раз в год, межрецидивный период – не более 2–3 мес. Были сформированы следующие группы: №1 – здоровые (n=15), состояла из женщин, не имеющих клинических проявлений герпетической инфекции, группа №2 (n=18) – получали терапию валацикловиром по 500 мг 1 р./сут на протяжении 6 мес., группа №3 (n=17) – принимали ацикловир по 400 мг 2 р./сут в течение 6 мес. Группы были стратифицированы между собой на начальном этапе (до назначения лечения) по всем признакам, характеризующим заболевание: жалобы, клинические проявления, лабораторные показатели.

Результаты и обсуждение: пациенток с герпетической инфекцией урогенитального тракта беспокоили зуд, жжение в области гениталий различной интенсивности, у 22 (62,8%) женщин отмечались дискомфорт в области уретры, болезненность при мочеиспускании. При осмотре наблюдались гиперемия наружного отверстия уретры, наличие скудных слизистых выделений. У 10 (28,5%) женщин при уретроскопии в передней части уретры выявлены мелкие поверхностные эрозии, отечность слизистой оболочки. В 25,7% (9 женщин) случаев пациентки предъявляли жалобы на слизистые выделения и дискомфорт в области наружных половых органов, при объективном осмотре были выявлены: отечность слизистой оболочки шейки матки, поверхностные эрозии, слизистые выделения из цервикального канала. Клинически у всех женщин, страдающих генитальной герпетической инфекцией, на момент осмотра выявлены эрозивные поражения гениталий. У 12 (34,2%) пациенток эрозии имелись в области малых половых губ, у 15 (42,8%) – на задней спайке, у 4 (11,4%) пациенток отмечались утолщение складки анального отверстия, интенсивный зуд, жжение в периоды обострения герпетической инфекции (рис. 1).

В 100% случаев пациентки были тревожны, отмечали снижение качества жизни из-за страха возникновения рецидива, боязни инфицировать полового партнера, 5 (10,4%) женщин отметили, что во время рецидива избегают даже дополнительных бытовых контактов с близкими. Все пациентки обратились за медицинской помощью во время очередного рецидива, из анамнеза удалось установить, что средняя продолжительность болезни составляла 3,8±0,4 года.

Лабораторное исследование выявило повышение числа лейкоцитов в цервикальном канале – 47,6±2,9 в поле зрения, пласты эпителиальных клеток, количество лейкоцитов в уретре составляло 18,3±1,2. Оценка локального иммунологического статуса показала достоверное увеличение общего числа лейкоцитов, жизнеспособных клеток, снижение показателей спонтанного и индуцированного НСТ-теста, функционального резерва нейтрофилов. Фагоцитарная активность нейтрофилов у больных с герпетической инфекцией была значительно ниже, чем у здоровых женщин, что свидетельствует о дисфункциях в противовирусной защите макроорганизма (р<0,02). Уровень CD95 и CD11b был снижен по сравнению с таковым у здоровых женщин в 2,6 и 1,13 раза соответственно. Нами также было установлено существенное снижение уровня INF-γ, одного из ключевых цитокинов, осуществляющих контроль над внутриклеточными инфекциями.

Контрольные исследования были проведены по истечении 6 и 12 мес. от начала лечения. В течение 6 мес. приема препаратов в группе «ацикловир» рецидив герпетической инфекции отмечен у 3 (17,6%) пациенток, при этом интенсивность клинических проявлений была менее выраженной, чем до лечения. В группе «валацикловир» рецидив отмечен у 1 (5,5%) пациентки. За год наблюдения в группе «ацикловир» по 1 рецидиву было у 5 (29,4%) женщин, 2 рецидива – у 3 (17,6%) и 3 эпизода – у 2 (11,7%). В группе «валацикловир» за этот же период наблюдения по 1 эпизоду рецидива генитального герпеса отмечены у 3 (16,6%) женщин, 2 – у 1 (5,5%). Длительность рецидива составила 3,0±1,5 дня.

Сравнительный анализ динамики иммунологических показателей после проведенной терапии показал снижение общего числа лейкоцитов в цервикальном секрете, абсолютного и относительного числа жизнеспособных клеток, повышение функциональной активности нейтрофилов, усиление их апоптотической активности в обеих группах. Динамическое наблюдение в течение года показало, что сразу после проведенной терапии имелась четкая тенденция к нормализации клеточных факторов локального иммунитета, спустя 6 мес. после окончания терапии в группе «ацикловир» наметилась тенденция к увеличению общего числа лейкоцитов, снижению активности и интенсивности фагоцитоза. В группе «валацикловир» эти показатели оказались более стабильными. Данные о динамике изменений иммунологических показателей в процессе лечения представлены в таблице 1.

Длительная супрессивная противовирусная терапия способствовала также повышению уровня INF-γ, что может свидетельствовать о восстановлении противовирусной защиты организма (рис. 2).

Нами также был установлен факт некоторого снижения уровня Ig G, что является одним из показателей снижения вирусной нагрузки (рис. 3).

Оценивая приверженность пациенток к проводимой терапии, мы установили, что в группе «ацикловир» 5 (29,4%) женщин нарушали рекомендованный режим приема препарата, при этом объясняя причины такого поведения, 2 отметили появление дискомфорта в области печени, изжогу, и все 5 «иногда» забывали принять лекарство, даже если не было дискомфорта. В группе «валацикловир» лишь 2 (11,1%) пациентки пропускали прием препарата, объяснив это забывчивостью. Оценка этиологической эффективности проведенной терапии показала отсутствие ДНК ВПГ через 6 мес. в группе «ацикловир» у 88,2% и в группе «валацикловир» – у 94,49%. Через 1 год ДНК ВПГ не выявлялся у 82,3% и 94,4% больных соответственно. Полученные данные были достоверны (р<0,05).

Следует также отметить, что существенное снижение частоты рецидивов при использовании препарата Валогард (валацикловир), удобный режим приема, отсутствие нежелательных реакций позволили заметно улучшить качество жизни пациенток.

Выводы :

1. У женщин с хронической рецидивирующей герпетической инфекцией чаще отмечаются атипичные клинические проявления, дисфункции в локальном иммунологическом статусе, проявляющиеся снижением фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов, их апоптотической способности, снижением уровня INF–γ.
2. Длительная супрессивная противовирусная терапия способствует снижению частоты рецидивов, устранению дисфункций в системе локального иммунитета и повышению качества жизни пациентов.

← Вернуться